【摘 要】
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目的 研究子相思豆毒蛋白P2纳米化(abrin P2-PLGA-NP)后在小鼠体内的血药浓度,计算了其纳米化后的绝对生物利用度,了解了abrin P2-PLGA-NP的小鼠血浆中的动力学过程,为abrin P2新剂型的研究提供了技术资料.方法 单次ig[125I]abrin P2-PLGA-NP 21.9,43.8,87.5 μg· kg-1,给药后不同时间点取血,分离血浆,采用三氯乙酸沉淀法沉淀
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目的 研究子相思豆毒蛋白P2纳米化(abrin P2-PLGA-NP)后在小鼠体内的血药浓度,计算了其纳米化后的绝对生物利用度,了解了abrin P2-PLGA-NP的小鼠血浆中的动力学过程,为abrin P2新剂型的研究提供了技术资料.方法 单次ig[125I]abrin P2-PLGA-NP 21.9,43.8,87.5 μg· kg-1,给药后不同时间点取血,分离血浆,采用三氯乙酸沉淀法沉淀abrin,然后检测沉淀中的放射性,采用PKS软件分析abrin在小鼠体内分布的房室模型及各种动力学参数.结果 小鼠单次灌胃给予21.9,43.8和87.5 μg·kg-1的125 I-abrin P2-PLGA-NP后,其血药浓度数据拟合为二房室模型,各剂量代谢动力学参数如下：吸收半衰期(T1/2Ka)分别为0.21,0.30和0.50 h；消除半衰期(T1/2β)分别为45.98,37.68和38.35 h；时间曲线下面积(AUC0～∞)分别为23.19,55.05和91.07 (ng· ml-1)h；最大血药浓度(Cmax)分别为2.70,3.78和5.16 ng·m1-1；血药浓度达峰时间(Tmax)分别为0.79,0.99和1.29 h.结论 小鼠单次灌胃不同剂量的[125I] abrin P2-PLGA-NP后,在体内的分布均呈现二房室模型.在受试剂量范围内,纳米化相思豆毒蛋白P2在小鼠体内的T1/2β基本一致,而T1/2ka随着剂量的增加而延长,反映了纳米药物在体内的消除与药物本身性质有关,而与剂量无关,而药物的吸收,与剂量相关,且药物经纳米化后明显延长了其在体内的半衰期；AUC0～∞,Cmax均分别与给药剂量呈正相关；Tmax随着给药剂量的增加而延长.
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