【摘 要】
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白藜芦醇是一种植物抗毒素,天然的癌症化学预防剂,为阐明白藜芦醇诱导小鼠肝癌He-pa1c1 c7细胞醌还原酶(QR/NQ01)活性增强的分子机理.本研究采用比色法测定细胞存活率及Q
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白藜芦醇是一种植物抗毒素,天然的癌症化学预防剂,为阐明白藜芦醇诱导小鼠肝癌He-pa1c1 c7细胞醌还原酶(QR/NQ01)活性增强的分子机理.本研究采用比色法测定细胞存活率及QR活性,Western-blot法评价NQ01和核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达水平,实时荧光定量PCR检测NQ01 mRNA转录水平,并通过5种特异性蛋白激酶抑制剂确定信号通路.结果表明,与对照组相比,白藜芦醇浓度为1.56～25μg/mL时,即能够显著诱导Hepa1c1c7细胞QR活性,CD值(诱导QR倍增的最低浓度)为5.78 μg/mL；5、10、25μg/mL白藜芦醇能显著提高NQ01蛋白和NQ01 mRNA表达量,分别为对照组的1.68、2.32、2.48倍和1.34、2.41、2.89倍,白藜芦醇处理6h时,细胞核内Nrf2蛋白量分别为对照组的3.55、4.51、5.05倍；与白藜芦醇单独处理组相比,PI3K和P38抑制剂预处理显著抑制QR活性,降低NQ01、细胞核内Nrf2蛋白水平,JNK抑制剂却有显著促进作用,而PKC和ERK1/2抑制剂无明显作用.这些结果初步表明白藜芦醇可通过激活PI3K和P38信号通路,同时抑制JNK信号通路,促进Nrf2入核积累,诱导NQ01 mRNA转录表达,从而提高Hepa1c1 c7细胞QR活性.因此,白藜芦醇可作为一种肝癌化学预防剂.
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