FGF21对THP-1源性巨噬细胞胆固醇流出的影响及其机制

来源 :第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:y58141917
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  目的 探讨FGF21对THP-1源性泡沫细胞胆固醇流出的影响及机制。方法 采用体外培养的THP-1细胞作为研究对象,用PMA诱导为巨噬细胞,加入ox-LDL(50 mg/L)诱导泡沫细胞,同时加入不同浓度的FGF21处理,油红O观察细胞的脂质蓄积情况,高效液相色谱法测定细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)、胆固醇酯(CE)变化,液体闪烁计数仪测定胆固醇流出率,低pH值ELISA测定细胞内cAMP水平,采用实时定量PCR和蛋白印迹法分别检测细胞中ABCA1、ABCG1、LXRα、PPARγ的表达变化。结果 泡沫细胞模型组脂质蓄积远多于正常组。而FGF21处理组(200 ng/L、400 ng/L)与泡沫细胞模型组相比脂质蓄积明显减少,并可以显著减少细胞内TC、FC、CE及CE/TC,同时显著提高细胞胆固醇流出率、细胞内cAMP水平及ABCA1、ABCG1表达。结论 FGF21可以促进THP-1源性巨噬细胞ABCA1、ABCG1表达促进细胞内胆固醇流出,抑制泡沫细胞形成,其机制可能是通过上调细胞内cAMP水平起作用。
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研究背景 家族性高胆固醇血症(FH)是一种严重的常染色体显性单基因遗传性疾病,其主要特点为血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平极度升高、皮肤和肌腱黄色瘤、早发冠心病.FH的主要病理基础是LDLR基因突变,目前为止已报道有1 000余种突变,2/3为点突变,1/3为内含子突变、移码突变、大片段插入或缺失.目前FH的基因诊断传统方法是采用逐一LDLR基因外显子DNA序列的方法,而有可能忽视或未发现同
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