【摘 要】
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目的 泛发性色素异常症(DUH)是一种少见的孟德尔遗传性皮肤病,临床上以全身泛发性色素异常伴多系统损害为特征。至今该病色素异常的分子机制仍不明确。方法 本课题组前期收集了10个DUH家系及5个散发病例,并对其中1个家系进行全基因组连锁和外显子测序分析,在此基础上又在另9个DUH家系、5个散发病例和1 016例正常对照中对全基因组连锁和外显子测序分析发现的突变位点进行了验证,并在1000 Genom
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目的 泛发性色素异常症(DUH)是一种少见的孟德尔遗传性皮肤病,临床上以全身泛发性色素异常伴多系统损害为特征。至今该病色素异常的分子机制仍不明确。方法 本课题组前期收集了10个DUH家系及5个散发病例,并对其中1个家系进行全基因组连锁和外显子测序分析,在此基础上又在另9个DUH家系、5个散发病例和1 016例正常对照中对全基因组连锁和外显子测序分析发现的突变位点进行了验证,并在1000 Genome Project和dbSNP database中进行了比对分析,以排除多态性位点。此外,通过体外基因表达水平检测和斑马鱼体内基因敲除实验对候选致病基因进行功能分析。结果 通过以上研究方法,本课题组将该病的候选致病基因定位于2号染色体上的ABCB6,发现位于该基因编码区域两个突变位点(Ala453Val和Ser322Lys)与疾病表型共分离。以上两个突变位点在1000 Genome Project,dbSNP database及正常对照中均没有出现,排除了多态性位点。患者皮损中ABCB6表达水平分析及斑马鱼体内ABCB6突变功能研究均证实了ABCB6在黑素细胞的色素沉着过程中的作用。鉴于先前的ABCB6突变引起眼缺损的报道,课题组还对携带有ABCB6突变的DUH患者进行了眼科检查,验证了ABCB6突变与眼缺损的关联性。结论 本研究增进了我们对DUH发病机理的认识,同时表明DUH与眼缺损可能共享发病机制。
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