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目的 评价广金钱草总黄酮(TFDS)抗氧化损伤抑制大鼠草酸钙结石疗效及机制.方法 提取、分离及纯化TFDS, L-羟脯氨酸(HLP)建立大鼠的肾草酸钙结石的模型.SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成5组(n=8)：空白组、TFDS对照组、成石组(HLP)、TFDS低剂量治疗组和TFDS高剂量治疗组.各组大鼠在相同条件下饲养28天后将大鼠的尿液收集、血液收集及双肾的标本进行收集.结果 TFDS纯度为68.34％的TFDS,LC-MS/MS分析初步证实含有夏佛塔苷、异荭草苷和异牡荆苷等黄酮类单体成分.(1)一般及生化指标：TFDS对照组和空白组大鼠各参数均无显著性差异(P＞0.05).与空白组比较,成石组大鼠体重变化及摄食量显著降低(P＜0.01),肾重量和饮水量则显著增加(分别P＜0.01,P＜0.05)；尿量显著增加(P＜0.01),pH值、尿肌酐、尿蛋白等均显著下降(P＜0.01)；尿钙、尿镁显著降低(分别P＜0.05,P＜0.01),24h尿草酸显著增加(P＜0.05),而24h尿柠檬酸则显著减少(P＜0.05)；尿CaOx结晶显著增加(P＜0.01),尿液中可见大量典型的信封样、六面体CaOx结晶；血肌酐和尿素氮显著增加(分别P＜0.01,P＜0.05).与成石组比较,TFDS高剂量组大鼠体重变化显著增加(P＜0.05),同时肾重量显著下降(P＜0.05)；TFDS低剂量组大鼠饮水量显著下降(P＜0.05),但摄食量则显著增加(P＜0.05)；TFDS高剂量组大鼠尿液pH值和尿肌酐均显著增加(分别P＜0.01,P＜0.05)；TFDS低剂量组大鼠尿钙、尿镁显著增加(P＜0.05),24h尿柠檬酸亦显著增加(P＜0.05)；TFDS高剂量组大鼠24h尿草酸显著降低(P＜0.01)；TFDS低、高剂量组大鼠尿CaOx结晶显著减少(P＜0.01)；TFDS高剂量组均能降低血肌酐和尿素氮水平(P＜0.05),其中,TFDS低剂量组还能降低血尿素氮水平(P＜0.05).(2)肾脏病理分析指标：空白组和TFDS对照组肾组织结构整齐,肾小管腔内未见结石形成.成石组大鼠肾组织可见管腔明显扩大,上皮细胞脱落,间质中大量炎性细胞浸润,从髓质到皮质均可见大量草酸钙结晶沉积.TFDS治疗组肾小管腔内亦可见结晶沉积和管腔扩大,但上述改变较成石组减轻.与空白组比较,成石组大鼠肾CaOx结晶显著增加(P＜0.01),TFDS干预后大鼠尿CaOx结晶显著减少,与成石组比较,TFDS低、高剂量组大鼠肾CaOx结晶显著减少(P＜0.01).TFDS对照组和空白组大鼠比较,MDA、SOD、CAT和GSH-Px等均无显著性差异(P＞0.05).与空白组比较,成石组大鼠MDA显著增加(P＜0.01),而CAT和GSH-Px则显著降低(分别P＜0.01和P＜0.05).与成石组比较,TFDS低剂量组大鼠MDA显著减少(P＜0.01),而GSH-Px则显著增加(P＜0.01)；TFDS高剂量组大鼠MDA也显著减少(P＜0.01),而CAT和GSH-Px均显著增加(分别P＜0.05和P＜0.01).MCP-1、OPN和TGF-β三种蛋白在空白组和TFDS对照组均为弱表达,而成石组三种的蛋白表达则显著增强,与成石组相比,使用TFDS进行干预后,TFDS低、高剂量治疗组三种蛋白表达显著减少,其中以高剂量组为明显.结论 TFDS具有抑制大鼠草酸钙结石形成的作用：1)它能够降低24h尿草酸排泄,增加尿钙、尿镁及尿柠檬酸排泄,以及提高尿液PH值减轻肾小管酸中毒,保护肾功能.2)TFDS能够抑制HLP造模形成的ROS,减少大鼠过氧化物MDA的生成,降低抗氧化酶的消耗,发挥抗氧化应激损伤的作用,从而缓解肾小管上皮细胞的过氧化损伤.3)TFDS的抗氧化损伤效应也可能与下调肾脏OPN、MCP1和TGF-β等炎症相关介质表达有关.