【摘 要】
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[目的]探讨黏菌素对小鼠周围神经毒性的毒性作用机制以及神经生长因子(NGF)对其毒性的影响.[方法]将昆明系小鼠随机分为对照组,黏菌素模型组和NGF保护组.黏菌素模型组小鼠每天尾静脉注射硫酸黏菌素15 mg/kg,分2次给药；NGF保护组在黏菌素给药基础上加用NGF 36 μg/kg,分2次给药；对照组腹腔给予等量的生理盐水；连续给药7d后,检测各组小鼠体重变化、神经行为学变化(步态评分、后肢支撑
【机 构】
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东北农业大学动物医学学院,哈尔滨450030;中国农业大学动物医学院,北京100193 中国农业大
【出 处】
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2013年中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十二次学术讨论会
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[目的]探讨黏菌素对小鼠周围神经毒性的毒性作用机制以及神经生长因子(NGF)对其毒性的影响.[方法]将昆明系小鼠随机分为对照组,黏菌素模型组和NGF保护组.黏菌素模型组小鼠每天尾静脉注射硫酸黏菌素15 mg/kg,分2次给药；NGF保护组在黏菌素给药基础上加用NGF 36 μg/kg,分2次给药；对照组腹腔给予等量的生理盐水；连续给药7d后,检测各组小鼠体重变化、神经行为学变化(步态评分、后肢支撑力、前后肢、热痛阈值)、神经电生理指标[感觉神经传导(SNCV)、运动神经传导(MNCV)、动作电位振幅(CAPA)、运动单元动作电位(MUAP)、运动单元动作电位持续时间(MUAPD)、F波潜伏期(FL)]、坐骨神经中NGF蛋白及受体表达情况(TrkA、p75NTR).[结果]与对照组相比,模型组小鼠精神抑郁,活动减少,体重显著下降(p＜0.01),NGF保护组小鼠精神状态较对照组有所改善,体重变化较黏菌素模型组有所增加,但较对照组仍显著降低(p＜0.05)；与对照组相比,模型组小鼠步态评分、前肢抓力、后肢支撑力、热痛阈值均显著异常与对照组(p＜0.05或0.01),NGF保护组只有步态评分显著高于对照组,其他各指标与对照组相比,无显著差异；与对照组相比,模型组小鼠MNCV、SNCV、CAPA、MUAPD、MUAP显著降低(p＜0.05或0.01),F波潜伏期显著增加(p＜0.01)；与模型组相比,NGF保护组MNCV、SNCV、CAPA显著增高(p＜0.05),F波潜伏期显著降低(p＜0.05)；同时,模型组小鼠做坐骨神经NGF表达显著显著升高(p＜0.01),NGF保护组中NGF表达显著低于对照组(p＜0.05),但仍高于黏菌素模型组；与对照组相比,模型组TrkA及p75 NTR表达显著显著升高(p＜0.05或p＜0.01),NGF保护组TrkA及p75NTR表达较对照组均显著降低(p＜0.05).[结论]黏菌素可损伤坐骨神经,可能与黏菌素竞争性抑制NGF相关,注射外源性NGF可减轻其周围神经毒性.
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