【摘 要】
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[目的]研究脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱发的肉鸡炎症对肝、肾和小肠道组织中多药耐药蛋白基因(Multi-drug Resistant,mdr)编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达水平以及对P-gp底物恩诺沙星药动学的影响.[方法]采用荧光定量PCR方法,β-actin为内参,分别对LPS组、健康对照组鸡的肝、肾、十二指肠、空肠、回肠mdr的mR
【机 构】
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南京农业大学动物医学院,江苏,南京210095
【出 处】
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2013年中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十二次学术讨论会
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[目的]研究脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱发的肉鸡炎症对肝、肾和小肠道组织中多药耐药蛋白基因(Multi-drug Resistant,mdr)编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达水平以及对P-gp底物恩诺沙星药动学的影响.[方法]采用荧光定量PCR方法,β-actin为内参,分别对LPS组、健康对照组鸡的肝、肾、十二指肠、空肠、回肠mdr的mRNA表达量进行测定,免疫组化方法对P-gp蛋白水平进行了半定量分析,同时采用HPLC对LPS处理组和健康对照组的口服恩诺沙星药动学进行测定.[结果]LPS处理组的肉鸡,在肝脏、肾脏、十二指肠、空肠和回肠中的P-gp的mRNA表达量升高,肝、肾和空肠差异极显著(P<0.01),回肠差异显著(P<0.05),而在十二指肠中差异不显著(P>0.05).免疫组化显示,P-gp在小肠尤其是空肠和回肠的表达量上升,且P-gp位于在肠上皮细胞膜表面,而肝脏和肾脏的P-gp总体表达水平虽然上升,但是位于胆小管膜上和肾小管上皮细胞膜上的P-gp表达水平下降,出现了细胞内化现象;药动学结果显示,LPS处理组和健康组比较,吸收常数Ka(0.24 ±0.09 vs 1.27 ±0.31),达峰浓度Cmax(0.88±0.08 vs 1.68±0.09)药时曲线下面积AUC0-8h (4.31 ±0.66 vs 9.21 ±0.34)降低且差异极显著(P<0.01),而药时曲线下面积AUC0-∞(29.9±1.89 vs 16.56 ±3.46)以及口服生物利用度F(1.09 ±0.06 vs 0.56 ±0.12)升高且差异极显著(P<0.01).[结论]LPS可以诱导肉鸡的小肠组织的P-糖蛋白的表达进而降低恩诺沙星在小肠部位的吸收,但是由于在肝脏和肾脏P-gp的表达出现细胞内化作用反而使恩诺沙星的清除减慢.
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