【摘 要】
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目的 探讨TSPO配体2-Cl-MGV-1对脑梗死后同侧海马和丘脑继发性损害的神经保护作用及其可能机制.方法 选用肾血管性高血压大鼠(RHRSP)建立右侧大脑中动脉皮层支闭塞(MCAO)模型,随机分为假手术组、DMSO组和2-Cl-MGV-1组(n=12/组).2-Cl-MGV-1组大鼠MCAO术后2h经腹腔注射给予7.5mg/kg 2-Cl-MGV-1 (12.5mg/ml),溶剂组给予等量DM
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目的 探讨TSPO配体2-Cl-MGV-1对脑梗死后同侧海马和丘脑继发性损害的神经保护作用及其可能机制.方法 选用肾血管性高血压大鼠(RHRSP)建立右侧大脑中动脉皮层支闭塞(MCAO)模型,随机分为假手术组、DMSO组和2-Cl-MGV-1组(n=12/组).2-Cl-MGV-1组大鼠MCAO术后2h经腹腔注射给予7.5mg/kg 2-Cl-MGV-1 (12.5mg/ml),溶剂组给予等量DMSO,此后每天1次,连续6天或13天.MCAO术后第1、7和14天用Bederson和Beam-walking test评估运动功能,第8～ 14天行Morris水迷宫评估空间认知损害,术后7天和14天取脑行Nissl染色评价梗死灶体积和丘脑损害,免疫荧光观察丘脑TSPO、海马和丘脑NeuN、GFAP、Iba-1表达,免疫荧光和Western Blot观察丘脑细胞凋亡及Aβ沉积.结果 MCAO术后7d和14d,同侧丘脑TSPO表达进行性增加,并与神经元减少和小胶质细胞增生相关(all P＜0.05).2-Cl-MGV-1组运动功能较DMSO组无明显改善,但空间学习和记忆能力损害减轻(P＜0.05).两组梗死灶体积无显著差异(P＞0.05).与DMSO组比较,2-Cl-MGV-1治疗后同侧海马和丘脑神经元细胞数、NeuN表达显著增加,GFAP、Iba-1表达显著减少,丘脑Cleaved Caspase-3/Caspase-3、TUNLE阳性表达降低,Bcl-2表达上调和Bax表达下调(all P＜0.05),而Aβ沉积及其来源、清除通路相关蛋白APP、BACE-1、IDE和NEP表达无显著差异(all P＞0.05).结论 2-Cl-MGV-1能够改善脑梗死后同侧海马和丘脑的继发性损害和空间认知障碍,可能与其减少细胞凋亡有关.
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