贝伐珠单抗减缓小鼠放射性脑血管损伤及其机制研究

来源 :第十九届国际神经病学中山高峰论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sd2009shandong
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  目的 探讨贝伐珠单抗(bevacizumab,BVZ)对小鼠放射性脑损伤的血管修复作用及其可能机制研究.方法 8~9周龄雄性C57小鼠利用随机数字表法分为正常对照组(n=6)、照射模型组(n=8)和照射治疗组(n=9).正常对照组不做处理;照射模型组及照射治疗组均以每次全脑照射X线5Gy,总照射剂量为30Gy.此外照射治疗组随即开始给予10 mg/kg的贝伐珠单抗进行治疗,一周两次;照射模型组则给予同等体积的生理盐水.三组小鼠于照射10周后取材,行HE染色观察各组小鼠脑组织病理变化,Western印迹检测小鼠脑组织GFAP、VEGF、Ang-1、Ang-2的表达情况,免疫荧光检测小鼠脑vWF、ZO-1蛋白表达.结果 HE染色见照射模型组脑血管管壁增厚、管腔狭窄、部分血管可见微血栓形成,照射治疗组部分脑血管管壁增厚、不光滑,正常对照组脑血管未见明显异常;Western印迹中GFAP表达量照射模型组、照射治疗组>正常对照组(P<0.05),VEGF表达量照射模型组>照射治疗组、正常对照组(P<0.05),Ang-1表达量照射模型组<照射治疗组<正常对照组(P<0.05),Ang-2表达量照射模型组、照射治疗组>正常对照组(P<0.05);免疫荧光中,小鼠皮层vWF、ZO-1蛋白阳性表达数量于正常对照组、照射治疗组、照射模型组中依次减少.结论 贝伐珠单抗可能通过拮抗过表达的VEGF与下游受体结合,上调小鼠体内Ang-1/Ang-2蛋白比例,减少受放射损伤的脑血管异常重塑及减缓血脑屏障的损害,从而对放射性脑损伤起一定的治疗作用.
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