【摘 要】
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目的 检测Deferoxamine是否能够减轻老年大鼠基底节出血后黑质的继发性神经损害,并进一步探索Deferoxamine保护黑质多巴胺能神经元的治疗时间窗以及最佳治疗时间.方法 本研究以18月龄Fisher 344大鼠为研究对象,自股动脉采取100μl自体血注入右侧基底节区制作脑出血模型,假手术组仅于颅骨钻孔进针.脑出血模型建立后,给予Deferoxamine不同剂量(10mg/kg,50mg
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目的 检测Deferoxamine是否能够减轻老年大鼠基底节出血后黑质的继发性神经损害,并进一步探索Deferoxamine保护黑质多巴胺能神经元的治疗时间窗以及最佳治疗时间.方法 本研究以18月龄Fisher 344大鼠为研究对象,自股动脉采取100μl自体血注入右侧基底节区制作脑出血模型,假手术组仅于颅骨钻孔进针.脑出血模型建立后,给予Deferoxamine不同剂量(10mg/kg,50mg/kg或100mg/kg),不同时间窗(50mg/kg；2、4、12、24、48小时)及不同治疗时间(50mg/kg；2、5、7、14天)进行治疗,对照组给予生理盐水治疗.术后2个月进行MRI T2序列扫描,之后取脑组织,采用免疫组织化学及免疫荧光技术检测黑质区酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、GFAP以及OX-42的表达.结果 老年大鼠基底节出血后2个月,同侧黑质区的多巴胺能神经元减少,星形胶质细胞以及小胶质细胞增多.基底节出血后2小时给予Def-eroxamine 50或100mg/kg肌注,之后每12小时给药一次持续治疗7天,可减轻同侧黑质的多巴胺能神经元丢失以及胶质细胞反应.基底节出血后2小时给予Deferoxamine 50mg/kg可减少多巴胺能神经元的丢失(P＜0.05),而在出血后4、12、24或48小时进行治疗后与生理盐水组比较未见统计学差异.Deferoxamine 50mg/kg治疗7或14天可减少黑质区多巴胺能神经元丢失(P＜0.05),治疗2或5天后与生理盐水组比较未见统计学差异.老年大鼠基底节出血后2个月,脑萎缩与黑质神经元丢失程度呈正相关.结论 老年大鼠基底节出血后可导致同侧黑质的继发性损害,黑质多巴胺能神经元的丢失与出血后脑萎缩相关.Deferox-amine可减轻基底节出血后同侧黑质的继发性损害.Deferoxamine减轻同侧黑质多巴胺能神经元丢失的治疗时间窗为2小时；最佳治疗时间为7 ～ 14天.
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