【摘 要】
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细胞色素P450 4F2(Cytochrome P450 4F2,CYP4F2)编码的ω-羟化酶将花生四烯酸代谢生成20-HETE.20-HETE对血压调控发挥着极其重要的作用：一方面通过阻断ca2+激活的K+通道引起周身小血管收缩,起促高血压作用；另一方面通过抑制肾脏Na+-K+-ATPase、钠钾氯共转运蛋白(Na+-K+-2C1-cotransporter,isoform 2,NKCC2)及
【机 构】
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中国医科大学医学遗传学教研室 中国医科大学附属盛京医院临床遗传科 沈阳 110001
【出 处】
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中华医学会2012年医学遗传学年会暨全国第十一次医学遗传学学术会议
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细胞色素P450 4F2(Cytochrome P450 4F2,CYP4F2)编码的ω-羟化酶将花生四烯酸代谢生成20-HETE.20-HETE对血压调控发挥着极其重要的作用：一方面通过阻断ca2+激活的K+通道引起周身小血管收缩,起促高血压作用；另一方面通过抑制肾脏Na+-K+-ATPase、钠钾氯共转运蛋白(Na+-K+-2C1-cotransporter,isoform 2,NKCC2)及Na+/H+交换体等,抑制肾脏水钠重吸收而起抗高血压作用.在对人群及动物的研究中发现,高盐饮食可引起尿中20-HETE排泄增加；而体内缺乏20-HETE时,会导致盐敏感性高血压的发生.因此,我们用高盐喂养CYP4F2转基因小鼠,旨在探讨高盐与20-HETE交互作用对肾脏水钠代谢的调控作用.我们检测了小鼠肾脏NKCC2蛋白,发现在高盐饮食情况下转基因小鼠肾脏NKCC2蛋白明显下调,但这一变化与人real-time PCR检测的mRNA结果不一致,因此我们推测可能存在翻译后蛋白降解.进一步研究发现在高盐饮食情况下转基因小鼠肾脏NKCC2蛋白泛素化增加,且肾脏蛋白酶体活性明显高于高盐饮食的野生型小鼠.而在应用了HET0016(20-HETE合成抑制剂)或MG132(蛋白酶体活性抑制剂)后,高盐饮食的转基因小鼠肾脏NKCC2蛋白表达均上调,并且MG132使泛素化NKCC2明显增加.以上结果显示,高盐与20-HETE协同作用诱导NKCC2蛋白泛素化并通过蛋白酶体途径降解,抑制肾脏水钠重吸收,发挥抗高血压的作用.由此我们推测,20-HETE在不同浓度的盐负荷情况下发挥不同的血压调控作用.
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