【摘 要】
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目的 探讨槲皮素对大鼠肝脏胆固醇代谢作用的影响及机制,为深入研究植物化学物的生物学作用提供实验依据.方法 20 只健康雄性Wistar 大鼠在体重均衡的基础上随机分为对照
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目的 探讨槲皮素对大鼠肝脏胆固醇代谢作用的影响及机制,为深入研究植物化学物的生物学作用提供实验依据.方法 20 只健康雄性Wistar 大鼠在体重均衡的基础上随机分为对照组和槲皮素干预组,每组10 只.对照组大鼠喂食AIN 93G 配方饲料,槲皮素干预组大鼠喂食添加0.4％槲皮素的AIN 93G 配方饲料,分笼饲养,自由进食进水,共喂养5 周.喂养期间,每天记录动物进食量,每周测量动物体重.收集最后三天动物粪便,喂养结束后,乙醚麻醉大鼠,行胆管插管收集胆汁,分光度法检测粪便胆汁酸和胆汁总胆汁酸的含量.应用眼眶后静脉从采血法,收集动物血清,测定大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平.处死动物后,迅速摘取肝脏,应用超速离心法提取大鼠肝组织微粒体,应用酶偶联法检测胆固醇合成限速酶HMG-CoA 还原酶(HMGCR)的活性,应用高效液相色谱法检测胆汁酸合成限速酶胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)的活性.应用Real-time PCR 和Western blot 检测肝脏HMG CR,CYP7A1,低密度脂蛋白受体(LDLR),ATP 结合盒转运蛋白A1(ABCA1),ATP 结合盒转运蛋白G1(ABCG1),肝X 受体(LXRα),法呢酯受体(FXR)和2 型固醇调节元件结合蛋白(SREBP-2)的表达.结果 两组大鼠体重和摄食量在实验期间没有统计学差异,收集的粪便和胆汁排出量也未见统计学差别,但是槲皮素干预组动物粪便胆汁酸和胆汁中总胆汁酸的含量显著高于对照组(P＜0.05)；与对照组相比,槲皮素干预组动物血清中LDL-C 的浓度显著升高(P＜0.05)；肝脏LDLR,ABCG1,LXRα 的mRNA 和蛋白表达明显上调(P＜0.05)；HMG CR 的蛋白表达和酶活性未见统计学差异,CYP7A1 的mRNA 和蛋白表达水平明显上调(P＜0.05),该酶的活性亦显著升高(P＜0.05).结论 槲皮素对大鼠胆固醇代谢具有显著的调节作用,主要是通过上调LXRα 的表达促进胆固醇的外排和转化为胆汁酸,对胆固醇的合成途径影响甚微.
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