【摘 要】
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急性早幼粒细胞性白血病(APL)，是第一个用生理性的小分子——全反式维甲酸诱导分化的白血病。我们通过研究APL细胞株NB4在ATRA诱导分化时的mRNA表达谱发现了一批基因，其中Rig-I(维甲酸诱导基因-I)可以被ATRA明显上调。为了证实Rig-I对粒细胞发育的重要性，我们敲除了小鼠Rig-I基因组的第4-8外显子。早在8-12周龄的Rig-I1-小鼠就可以表现出明显的造血异常。在大体解剖上表
【机 构】
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上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心血液肿瘤科;上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液研究所 上
【出 处】
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中华医学会第五次全国儿科中青年学术交流大会
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急性早幼粒细胞性白血病(APL)，是第一个用生理性的小分子——全反式维甲酸诱导分化的白血病。我们通过研究APL细胞株NB4在ATRA诱导分化时的mRNA表达谱发现了一批基因，其中Rig-I(维甲酸诱导基因-I)可以被ATRA明显上调。为了证实Rig-I对粒细胞发育的重要性，我们敲除了小鼠Rig-I基因组的第4-8外显子。早在8-12周龄的Rig-I1-小鼠就可以表现出明显的造血异常。在大体解剖上表现为脾脏轻到中度增大。骨髓和外周血细胞总数并没有明显改变。然而，通过流式细胞术分析造血细胞各系发现粒细胞明显增生。骨髓和脾脏中都可以看到造血干细胞(Lin-，Sca-1+，c-Kit+)、髓系祖细胞(Gr-1low，c-Kit+)近倍增加。而Mac-1++，Gr-1++的后期粒细胞明显增加，同时Mac-1、Gr-1的表达强度略低于野生型小鼠，提示粒细胞的增生和一定程度的成熟障碍。碘化丙锭(PI)和AnnexinV染色显示Rig-I缺陷小鼠粒细胞同时有凋亡减少和增殖增加。外周血、骨髓和脾脏造血细胞形态学改变和流式细胞术检查结果一致，都为环状核粒细胞为主，并表现为部分的成熟障碍。体外半固体培养显示，Rig-I缺陷小鼠对G-CSF的反应性降低，集落细胞的流式细胞分析显示(Cr-1kw，c-Kit+)比例增加，也提示粒细胞的分化受阻。相反，通过逆病毒载体在造血细胞过表达Rig—I后，表达Rig-I的细胞很快减少。为了明确Rig-I的作用机制，本文以Rig-I为诱饵进行了酵母双杂交，并发现了几个和Rig-I相互作用的候选蛋白，通过GST拉下试验、荧光共定位以及免疫共沉淀证实Rig-I可以和HINT2及其家族成员HINT1及FHTT相互作用。
尽管HINT2的具体生物学功能目前并不被了解，但我们的细胞实验发现它确实可以和Rig-I相互作用并促进细胞凋亡。
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