【摘 要】
：
目的：甲基汞(methylmercury,MeHg)是一种具有神经毒性的环境蓄积性污染物,具有脂溶性,易通过血脑屏障,严重危害人类健康.MeHg主要侵犯中枢神经系统,造成不可逆损伤,其神经毒性机制仍有待于进一步阐明.持续的或剧烈的内质网应激反应会激活线粒体依赖及非线粒体依赖的凋亡信号途径.因此,内质网应激可能是凋亡信号产生并诱导细胞凋亡的重要事件之一.本研究以新生昆明小鼠原代神经元为研究对象,建立
【机 构】
：
中国医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室,辽宁沈阳110122
论文部分内容阅读
目的：甲基汞(methylmercury,MeHg)是一种具有神经毒性的环境蓄积性污染物,具有脂溶性,易通过血脑屏障,严重危害人类健康.MeHg主要侵犯中枢神经系统,造成不可逆损伤,其神经毒性机制仍有待于进一步阐明.持续的或剧烈的内质网应激反应会激活线粒体依赖及非线粒体依赖的凋亡信号途径.因此,内质网应激可能是凋亡信号产生并诱导细胞凋亡的重要事件之一.本研究以新生昆明小鼠原代神经元为研究对象,建立MeHg中毒模型,研究MeHg所致神经元内质网应激及诱导细胞凋亡的作用机制.方法：取出生24h内的SPF级昆明小鼠,分离大脑皮质后,行原代神经元培养.细胞发育成熟并纯化后,将其分为4组,分别为对照组,0.25、0.5及1 μmol/L MeHg染毒组.暴露6h后,检测各组神经元细胞活力,PERK、phospho-PERK、GRP78、CHOP蛋白表达水平,ATF6蛋白表达水平,及细胞凋亡率.结果：与对照组比较,随着染MeHg剂量的升高,神经元发生内质网应激并诱导细胞凋亡,呈现剂量-效应关系.细胞活力逐渐降低,PERK、phospho-PERK、GRP78、CHOP、ATF6蛋白表达水平均逐渐升高,细胞早期凋亡率逐渐升高,在1 μ mol/L MeHg组显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01).结论：MeHg暴露可诱发小鼠神经元内质网应激反应并诱导细胞凋亡.
其他文献
Nowadays,due to the wide use of amorphous silica nanoparticles (SiNPs),its adverse effect on human being has attracted more attention.A plenty of studies have demonstrated a variety of toxicity of SiN
目的：空气污染中可吸入颗粒物(直径≤10微米的颗粒物即PM10)能够被人体吸入,沉积在呼吸道、肺泡等部位从而引发疾病.多项循证医学证据证实空气污染能够引起哮喘患者的急性加重,同时这些证据提示空气污染与哮喘的发病相关.本研究将揭示可吸入颗粒物的来源、粒径和成分不同,其对哮喘炎症反应的毒理学作用呈现显著差异；应用套样受体(Toll like receptor,TLR)基因敲除小鼠结合体外细胞培养实验,
目的：三氯乙烯(TCE)是一种在工业生产中被广泛使用的职业毒物,同时也是常见的环境污染物之一,其暴露能导致严重的肝毒性.我们前期发现SET蛋白是TCE肝细胞毒性中的关键因子,本研究在此基础上进一步探索SET介导的肝细胞毒性作用机制.方法：以正常肝细胞和SET稳定干扰肝细胞为受试细胞,8.0 mmol/L TCE分别处理24h后收集细胞,采用iTRAQ标记、IMAC富集联合LC-ESI-MS的策略筛
目的：前期研究发现SET是三氯乙烯(trichloroethylene,TCE)致人正常肝细胞(L-02细胞)毒性作用中的关键因子,本研究筛选肝细胞中SET介导的组蛋白异常甲基化修饰,并探讨其在TCE致肝细胞毒性中的可能作用.方法：以正常肝细胞和SET稳定干扰肝细胞为受试细胞,8.0 mmol/L TCE分别处理24h后收集细胞,酸法提取组蛋白并用TCA-丙酮法纯化蛋白,通过TAU-SDS-PAG
目的：锰(Manganese,Mn)是脑发育和功能活动所必需的金属元素之一,但过量的锰也会对中枢神经系统产生不可逆转的损害。研究表明,锰可以干扰神经递质释放,但如何影响神经递质释放的具体机制尚不清楚。神经元突触囊泡的运转调节涉及到许多膜泡转运蛋白和专一性的蛋白质,其中可溶性NSF附属蛋白受体(soluble NSF accessory protein receptor,SNARE)尤为重要。本研究
目的：邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP),是一种普遍存在的环境污染物,对机体具有多种有害效应,如肝毒性.p53蛋白是细胞凋亡过程中的重要中心传感器,可能在肝细胞凋亡中发挥重要作用.本研究旨在揭示p53蛋白在DEHP引起肝毒性中的作用.方法：体内研究中,用DEHP连续灌胃染毒SD大鼠30天；在体外研究中,分别用DEHP和/或NAC、p53 siRNA处理BRL大鼠肝细胞.结果：研究发现,DEHP暴露后
目的：观察不同浓度PM2.5对哮喘大鼠的影响,并初步探索PM2.5诱导大鼠哮喘加重的miR155调控机制.方法：将50只SD大鼠随机分为5组：对照组、哮喘组、哮喘+PM2.5低剂量组、哮喘+PM2.5中剂量组及哮喘+PM2.5高剂量组.通过腹腔注射OVA致敏、雾化吸入OVA激发构建大鼠哮喘模型,第25、28、31、34天予以PM2.5气管滴注染毒.第35天处死大鼠后,观察肺脏HE染色病理切片,比较
高迁移率族蛋白1 (the high mobility group box1,HMGB1)是一种广泛存在于正常真核细胞核内的非组蛋白染色体结合蛋白,但在某些外源性毒物刺激下HMGB1可以从细胞核内转移到细胞外,并参与多种生理和病理过程,目前被认为是一种重要的细胞损伤信号分子。恶性间皮瘤(Malignant Mesothelioma)是一种发生在胸腔或腹腔内壁单层扁平上皮组织上的侵袭性癌症,与长期石