【摘 要】
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目的：邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP),是一种普遍存在的环境污染物,对机体具有多种有害效应,如肝毒性.p53蛋白是细胞凋亡过程中的重要中心传感器,可能在肝细胞凋亡中发挥重要作用.本研究旨在揭示p53蛋白在DEHP引起肝毒性中的作用.方法：体内研究中,用DEHP连续灌胃染毒SD大鼠30天；在体外研究中,分别用DEHP和/或NAC、p53 siRNA处理BRL大鼠肝细胞.结果：研究发现,DEHP暴露后
【机 构】
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重庆市人口和计划生育科学技术研究院,重庆,400020
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目的：邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP),是一种普遍存在的环境污染物,对机体具有多种有害效应,如肝毒性.p53蛋白是细胞凋亡过程中的重要中心传感器,可能在肝细胞凋亡中发挥重要作用.本研究旨在揭示p53蛋白在DEHP引起肝毒性中的作用.方法：体内研究中,用DEHP连续灌胃染毒SD大鼠30天；在体外研究中,分别用DEHP和/或NAC、p53 siRNA处理BRL大鼠肝细胞.结果：研究发现,DEHP暴露后,引起大鼠肝组织形态学的异常改变,如肝细胞水肿、肝窦扩张、肝板间隙形成,肝细胞凋亡指数也明显升高.DEHP引起的氧化应激和DNA损伤,有效地激活了p53；当NAC拮抗了DEHP引起的ROS生成,p53水平随即降低.此外,Mdm2(p53的重要负调控因子)的抑制,同样有效的促使了p53的激活.活化的p53通过内在的线粒体途径,抑制了抗凋亡的Bcl-2和Bcl-xL,诱导了促凋亡的Bax、细胞色素酶C和caspases,最终导致了肝细胞的凋亡.当p53基因被siRNA有效沉默后,肝细胞凋亡得到减轻,PCNA蛋白水平也显著上调.然而,在DEHP引起的肝毒性中,Fas、FasL蛋白表达没有显著性变化.结论：结果表明,p53介导的凋亡途径,在DEHP引起的肝毒性中发挥重要作用,而Fas/FasL凋亡途径并未参与其中.
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