【摘 要】
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高迁移率族蛋白1 (the high mobility group box1,HMGB1)是一种广泛存在于正常真核细胞核内的非组蛋白染色体结合蛋白,但在某些外源性毒物刺激下HMGB1可以从细胞核内转移到细胞外,并参与多种生理和病理过程,目前被认为是一种重要的细胞损伤信号分子。恶性间皮瘤(Malignant Mesothelioma)是一种发生在胸腔或腹腔内壁单层扁平上皮组织上的侵袭性癌症,与长期石
【机 构】
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310013 杭州,浙江省医学科学院职业病防治研究所 310013,浙江省杭州市西湖区天目山路182号
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高迁移率族蛋白1 (the high mobility group box1,HMGB1)是一种广泛存在于正常真核细胞核内的非组蛋白染色体结合蛋白,但在某些外源性毒物刺激下HMGB1可以从细胞核内转移到细胞外,并参与多种生理和病理过程,目前被认为是一种重要的细胞损伤信号分子。恶性间皮瘤(Malignant Mesothelioma)是一种发生在胸腔或腹腔内壁单层扁平上皮组织上的侵袭性癌症,与长期石棉纤维暴露具有极大的相关性。恶性间皮瘤潜伏期长,缺乏特异性临床表现,诊断困难,且尚无有效治疗方案,生存期短。因此,充分了解石棉致恶性间皮瘤发生机制具有科学研究价值和临床意义。近年来,国内外相继发现石棉纤维可以刺激诱导活化免疫细胞以及恶性间皮瘤细胞程序性主动分泌乙酰化的HMGB1,被释放的HMGB1通过激活其相邻细胞受体通路介导多种细胞炎症因子(如TNF-α,NF-κB等)的产生；并且HMGB1的促炎效应在分子机制上还被进一步证明与恶性间皮瘤的发生、侵润和转移等都存在密切关联。本文综述石棉纤维暴露致HMGB1胞外分泌与恶性间皮瘤分子机制的研究前沿,并探讨HMGB1的靶向抑制化学药物的可能作用途径,以期为石棉致癌的分子毒理学机制和治疗研究提供更多的科学参考。
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