【摘 要】
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丹参酮ⅡA 是一种从传统草药丹参中提取的化合物.已有研究表明,丹参酮ⅡA 主要通过p53 依赖途径诱导肿瘤细胞凋亡,然而有关丹参酮抗癌作用的其它分子机制报道较少.为进一
【机 构】
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浙江中医药大学,浙江杭州 310053
【出 处】
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第十四次中国中西医结合实验医学学术研讨会
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丹参酮ⅡA 是一种从传统草药丹参中提取的化合物.已有研究表明,丹参酮ⅡA 主要通过p53 依赖途径诱导肿瘤细胞凋亡,然而有关丹参酮抗癌作用的其它分子机制报道较少.为进一步探讨丹参酮ⅡA 的抗癌机制,我们对p53 上游的miR30 家族及其它潜在的信号通路进行研究.结果表明丹参酮ⅡA 能引起HepG2细胞凋亡及细胞周期G1 期的阻滞,并且呈现一定的剂量依赖效应.丹参酮ⅡA能显著上调p53 基因,蛋白水平的表达及miR30b 的转录.与此同时,我们筛选到受丹参酮ⅡA 调控的关键基因PTPN11.结合LASAGNA-搜索及三维动力学结合试验,检测得到p53 可能是PTPN11 的转录因子.并且细胞实验结果表明丹参酮ⅡA 能上调HepG2 细胞中PTPN11 及其编码的SHP2 蛋白表达.而miR30b 抑制剂明显降低了HepG2 细胞中Tp53 及PTPN11 的表达；同时,缓解了由丹参酮ⅡA引起的HepG2 细胞毒性.最后,我们对细胞凋亡相关分子如Bax/Bcl2,caspase3 及细胞周期相关分子p21、cyclin D1、CDK6 进行检测,验证了丹参酮ⅡA 对凋亡相关分子及细胞周期分子的调控机制.因此,本研究认为,丹参酮ⅡA 可能通过miR30b-p53-PTPN11/SHP2 通路诱导肝癌细胞HepG2 的凋亡及周期阻滞.基于肝癌复杂的发生机制和丹参酮ⅡA 的多靶点效应,本研究结果为开发丹参酮ⅡA 类药物的临床治疗及干预提供了数据支撑.
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