【摘 要】
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目的:探讨雷帕霉素(RAPA)对重型再生障碍性贫血(再障)模型小鼠脾脏中CD4+ CD25+调节性T (Treg)细胞凋亡情况以及可能的机制.方法:应用干扰素腹腔注射联合白消安灌胃诱导建立BALB/c重型再障小鼠模型,把成功建立的模型小鼠分为以下几组:(1) RAPA组:单独给予RAPA(0.5mg/kg/d)腹腔注射×5天;(2)再障组:不予任何处理.另外对照组为正常BALB/c小鼠不予以任何处
【出 处】
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中华医学会第15次全国红细胞疾病(贫血)学术会议
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目的:探讨雷帕霉素(RAPA)对重型再生障碍性贫血(再障)模型小鼠脾脏中CD4+ CD25+调节性T (Treg)细胞凋亡情况以及可能的机制.方法:应用干扰素腹腔注射联合白消安灌胃诱导建立BALB/c重型再障小鼠模型,把成功建立的模型小鼠分为以下几组:(1) RAPA组:单独给予RAPA(0.5mg/kg/d)腹腔注射×5天;(2)再障组:不予任何处理.另外对照组为正常BALB/c小鼠不予以任何处理.免疫磁珠分选出脾脏Treg细胞,用流式细胞仪检测其凋亡率;通过蛋白免疫印迹法检测各组小鼠脾脏Treg细胞的Akt、p-Akt、Stat3、p-Stat3的表达水平;收集各组小鼠外周血和脾脏中单个核细胞,用流式细胞术检测其中CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞的比例变化.结果:正常组、RAPA组脾脏Treg细胞的凋亡率均低于再障组(P均＜0.05);正常组、RAPA组脾脏Treg细胞中Akt、Stat3表达水平高于再障组(P均＜0.05),而Akt、Stat3的磷酸化水平低于再障组(P均＜0.05);正常组、RAPA组脾脏及外周血中CD4+ CD25+ Foxp3+Treg细胞在CD4+T细胞中所占比例及在CD4+CD25+ Treg细胞中所占比例均高于再障组(p分别＜0.05).讨论:既往研究认为Treg细胞数量减少是AA患者一个重要的免疫学特征,可能参与AA的发病过程.而AA患者Treg细胞数量减少的原因还不是十分清楚.Foxp3特异性表达于Treg细胞,是其发育和功能作用的关键因子.AKT是PI3K-Akt-mTOR信号转导通路的核心,是重要的抗凋亡因子.既往研究表明Akt-mTOR通过影响Foxp3启动子、阻断TGF-β对Foxp3的诱导信号等抑制Foxp3的表达,进而影响Treg细胞分化.而磷酸化的Stat3可以抑制Smad3在Foxp3增强子的结合,抑制Treg细胞的外周分化.文献报道RAPA可以体内外扩增Treg细胞.本实验发现重型再障模型小鼠脾脏Treg细胞存在过度凋亡现象,结合上述结果推测RAPA可能通过抑制Treg细胞内Akt及Stat3的磷酸化上调Foxp3的表达,从而抑制该细胞的凋亡,可考虑作为一种再障治疗的新策略.
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