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目的：研究不同剂量氯氮平单用或者与氟伏沙明合用对C57BL/6雄性小鼠血糖、血脂以及股四头肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)mRNA表达的影响。
方法：120只雄性C57BL/6小鼠随机分成6组：(1)空白对照组；(2)氯氮平2mg/kg组；(3)氯氮平10mg/kg组；(4)氟伏沙明 2mg/kg组；(5)氯氮平2 mg/kg+氟伏沙明 2 mg/kg组；(6)氯氮平10mg/kg+氟伏沙明2 mg/kg组；连续28 d腹腔注射给予相应药物，并测定小鼠体重、血糖、血脂指标，处死小鼠，采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)测定6组小鼠股四头肌中(GLUT4)mRNA的表达。
结果：与空白对照组相比，10mg/kg氯氮平组小鼠的体重降低(P<0.05)，氯氮平10mg/kg十氟伏沙明2 mg/kg组小鼠在给药后第21 d、28 d的体重降低(P<0.05)。与空白对照组相比，氯氮半10 mg/kg组空腹血糖(FBS)、葡萄糖耐量(IGR)、胰岛素水平和胰岛素耐受指数(IRI)升高(P<0.05)，高密度脂蛋白水平(HDL-C)降低(P<0.05)。在GLUT4 mRNA相对表达量方面，与空白对照组相比，氯氮平2 mg/kg组和氯氮平10 mg/kg组显著降低(P<0.05)，氟伏沙明 2 mg/kg组在统计学上没有显著性差异(P>0.05)；氯氮平2 mg/kg+氟伏沙明 2 mg/kg组和氯氮平10 mg/kg+氟伏沙明 2 mg/kg组分别比氯氮平2 mg/kg组和氯氮平10 mg/kg组的比值高，但是只有氯氮平2mg/kg+氟伏沙明2 mg/kg组和氯氮平2 mg/kg组之间统计学上有显著性差异(P<0.05)。
结论：连续28d给雄性 C57BL/6小鼠10 mg/kg氯氮平，可以降低小鼠体重及HDL-C，升高FBS、IGR及胰岛素水平；氟伏沙明(2 mg/kg)联合10 mg/kg氯氮平治疗可以改善10 mg/kg氯氮平对血糖、血脂的不良影响；2 mg/kg氯氮平和10 mg/kg氯氮平可以降低小鼠股四头中GLUT4 mRNA的表达，氟伏沙明(2 mg/kg)与氯氮平联合使用可以改善氯氮平对GLUT4 mRNA表达的抑制作用。