论文部分内容阅读
目的:研究治疗剂量四种抗结核药物(异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、左氧氟沙星)对Caco-2细胞上P-糖蛋白功能,表达及MDR1mRNA表达的影响。
方法:采用流式细胞仪测定细胞内罗丹明-123考察药物对P-糖蛋白功能的影响,流式细胞术分析药物对Caco-2细胞上P-糖蛋白表达的影响,实时荧光定量PCR技术分析药物对Caco-2细胞MDR1基因mRNA水平表达的影响。
结果:带药培养20d后,异烟肼和乙胺丁醇减少了罗丹明-123在Caco-2细胞内的蓄积(P<0.05),为诱导作用;异烟肼、乙胺丁醇均上调了Caco-2细胞上P-糖蛋白的表达(P<0.05),其P-糖蛋白表达量分别为阴性对照组的3.5倍和3.8倍;同时上调了Caco-2细胞上MDR1 mRNA的表达(P<0.05),其MDR1 mRNA的表达量分别为阴性对照组的11.5倍和11倍。左氧氟沙星增加了罗丹明-123在Caco-2细胞内的蓄积(P<0.05),为抑制作用:下调了Caco-2细胞上P-糖蛋白和MDR1 mRNA的表达(P<0.05),其P-糖蛋白和MDR1 mRNA表达量分别为阴性对照组的50%和32%。而吡嗪酰胺与P-糖蛋白无明显相互作用。
结论:治疗剂量的异烟肼和乙胺丁醇为P-糖蛋白的诱导剂,左氧氟沙星为P-糖蛋白的抑制剂,而吡嗪酰胺对P-糖蛋白功能和表达无明显影响。