【摘 要】
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目的 肠道菌群被认为可通过"间接"(影响肥胖、糖尿病发生发展)和"直接"(代谢餐食胆碱/左旋肉碱产生致动脉粥样硬化因子氧化三甲胺-TMAO)途径促进动脉粥样硬化的进展,从而导致心脑血管疾病.但是急性动脉粥样硬化性脑梗死/TIA患者的肠道菌群改变情况以及TMAO水平尚未见相关报道.我们拟研究急性动脉粥样硬化性脑梗死/TIA患者的肠道菌群改变及TMAO水平变化情况,并初步探讨其产生变化可能的机制.方法
【机 构】
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南方医科大学南方医院神经内科 南方医科大学公共卫生与热带医学学院环境卫生学系
【出 处】
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广东省中西医结合学会第八届神经科学术会议暨岭南第二届神经肌肉疾病论坛
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目的 肠道菌群被认为可通过"间接"(影响肥胖、糖尿病发生发展)和"直接"(代谢餐食胆碱/左旋肉碱产生致动脉粥样硬化因子氧化三甲胺-TMAO)途径促进动脉粥样硬化的进展,从而导致心脑血管疾病.但是急性动脉粥样硬化性脑梗死/TIA患者的肠道菌群改变情况以及TMAO水平尚未见相关报道.我们拟研究急性动脉粥样硬化性脑梗死/TIA患者的肠道菌群改变及TMAO水平变化情况,并初步探讨其产生变化可能的机制.方法本研究共纳入来自南方医院神经内科的322例急性动脉粥样硬化性脑梗死/TIA患者和231例对照人群,所有受试者采集入院后或体检当天的首个空腹血样和粪样.为证实急性期药物治疗是否引起卒中患者血TMAO水平改变,我们采集了喂食3天左旋肉碱(血TMAO主要来源)后的SD大鼠血样.血样采用LC/MS/MS技术检测其血浆TMAO水平,粪样则在提取肠道微生物组DNA后,采用16S rRNA测序技术进行肠道微生物检测.结果 无论是β-多样性分析,还是基于随机森林的机器学习结果,均提示患者组具有显著区分于对照的肠道菌群.主要表现为对机体有害的机会定植菌(如肠杆菌属、脱硫弧菌属)含量增加,而已被证实有益于机体的拟杆菌属、普氏菌属和柔嫩梭菌属等显著下降.对照组亚组(有/无颈动脉粥样斑块证据者)分析提示健康对照是否存在AS亚组间无统计学差异,但β-多样性显示AS亚组有趋向于疾病组的紊乱趋势.疾病组平均血浆TMAO水平为2.68μmol/L,对照组为4.14μmol/L,差异有统计学意义(P＜0.05),疾病组TMAO水平显著低于对照组.而对照组亚组间TMAO无统计学差异.动物实验证实部分药物显著下调鼠血浆TMAO水平.结论 急性动脉粥样硬化性脑梗死/TIA患者具有区别于正常对照的肠道菌群,其肠道机会定植菌含量增加,而部分重要有益菌属含量下降.患者血浆TMAO水平明显下降,动物实验表明,急性期药物使用可能是导致TMAO水平下降的主要原因.但是,肠菌紊乱与卒中事件的因果关系,TMAO下降对疾病进程的影响及肠道菌群紊乱对卒中预后的影响尚未明晰,仍有待进一步研究.
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