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目的 植入功能不良(poor graft function,PGF)是异基因造血干细胞移植后的严重并发症.我们在前期工作中发现PGF患者骨髓微环境中内皮祖细胞及血管周围细胞受损与PGF发生相关,但免疫细胞作为骨髓微环境的重要组份,其在PGF发生中的作用尚不清楚.因此,本研究旨在评估PGF患者骨髓微环境中的T细胞免疫应答与植入功能良好(good graft function,GGF)患者及健康供者之间的差异.方法 此次前瞻性病例对照研究按照1∶3配对入组,共纳入12例PGF患者及36例GGF患者,15例健康供者作为对照.应用流式细胞术检测三组患者骨髓单个核细胞中T细胞亚群的构成,并在体外刺激后检测其IFN-γ及IL-4分泌功能.同时应用ELISA检测三组患者骨髓上清中IFN-γ及IL-4水平.结果 PGF发生的中位时间为移植后的第94天(53-375).PGF患者CD8+T细胞中表达HLA-DR的活化部分较GGF及健康供者显著增高(61.7％ vs.35％ vs.12％,P＜0.05=,其余组份三组之间未见显著差异.体外实验检测结果提示PGF患者CD4+T细胞中分泌IFN-γ的Th1细胞较健康供者显著增高(38.5％ vs.21.7％,P＜0.005),CD8+T细胞中分泌IFN-γ的Tc1细胞较GGF及健康供者均显著增高(46.1％vs.20.3％ vs.28.4％,P＜0.005),同时CD4+T细胞中分泌IL-4的Th2细胞较GGF显著降低(2.1％vs.4.5％,P＜0.005),CD8+T细胞中分泌IL-4的Tc2细胞较GGF及健康供者均显著降低(0.6％ versus 2.0％ versus 2.0％, P,0.0001),导致PGF患者骨髓微环境中的T细胞免疫应答向Th1(Th1/Th2比例分别为19.73 vs.7.39vs.6.91,P＜0.005)及Tc1(Th1/Th2比例分别为67.25 versus 10.07 versus 14.57,P＜0.0001)极化.PGF及GGF患者骨髓上清中IFN-γ水平较健康供者升高(1.28 pg/mL vs.0.67pg/mL vs.0 pg/mL,P＜0.005),PGF患者中IL-4水平均无法检测,2例GGF得到可检测结果,3例健康供者得到可检测结果.结论 PGF患者骨髓微环境中T细胞免疫应答向Th1及Tc1异常极化,可能参与移植后PGF的发生.Ph阴性ALL单倍体造血干细胞移植术后早期免疫重建规律研究.