三氧化二砷通过Notch通路抑制胶质瘤干样细胞的机制研究

来源 :第八届中国肿瘤学术大会暨第十三届海峡两岸肿瘤学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:elements17
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目的:胶质母细胞瘤是最常见的恶性脑肿瘤.证据显示肿瘤干样细胞在肿瘤的恶性程度上起重要作用.前期实验证实三氧化二砷能够抑制胶质瘤干样细胞增殖.本实验深入探讨其机制. 方法:利用肿瘤球恢复实验,在三个时间点检测肿瘤球的形成情况,来检测三氧化二砷是否能抑制胶质母细胞瘤神经球的复发. 结果:发现4μM三氧化二砷显著地抑制了初始神经肿瘤球的形成,恢复以及二次成球。三氧化二砷能抑制Notch信号通路。过表达Notch胞内域NICD使原代神经肿瘤球恢复了二次成球能力。另一方面,低浓度的GSI能够增强三氧化二砷的作用。三氧化二砷能显著地降低AKT和STAT3的磷酸化水平。当过表达NICD时,AKT及STAT3的磷酸化水平显著升高。 结论:实验证明了三氧化二砷抑制胶质瘤干样细胞增殖、复发和二次成球能力;三氧化二砷作用于Notch通路可以抑制AKT和STAT3通路引起凋亡;Notch胞内域NICD过表达能阻止经三氧化二砷处理后的凋亡和成球下降作用;Y分泌酶抑制剂可增强三氧化二砷作用,抑制胶质母瘤细胞系和肿瘤球的成球能力。实验结果表明三氧化二砷在抑制肿瘤的增殖和复发上提供了一种新的思路。
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