【摘 要】
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目的 本研究的目的是探讨SET8 在肝癌及癌旁组织中的表达,通过体内体外实验明确SET8 在调控肝癌糖代谢方面的重要作用,通过分子生物学实验阐明SET8 调控肝癌糖代谢的具体分子机制,为寻找有效的肝癌治疗靶点提供理论及实践依据。方法 通过免疫组化检测肝癌及癌旁组织中SET8 的表达情况,对TCGA(The Cancer GenomeAtlas)数据库进行检索,运用生物信息学方法分析SET8 的mR
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目的 本研究的目的是探讨SET8 在肝癌及癌旁组织中的表达,通过体内体外实验明确SET8 在调控肝癌糖代谢方面的重要作用,通过分子生物学实验阐明SET8 调控肝癌糖代谢的具体分子机制,为寻找有效的肝癌治疗靶点提供理论及实践依据。方法 通过免疫组化检测肝癌及癌旁组织中SET8 的表达情况,对TCGA(The Cancer GenomeAtlas)数据库进行检索,运用生物信息学方法分析SET8 的mRNA 水平在肝癌中的表达情况及与预后的相关性。通过Seahorse 检测细胞外酸化率(ECAR)及氧耗率(OCR)。实时荧光定量PCR 及免疫印迹的方法检测目的分子及代谢相关基因的表达。通过构建小鼠肝癌皮下移植瘤的小鼠模型,利用小动物成像系统PET/CT 检测小鼠体内葡萄糖的摄取率,及免疫组化检测小鼠肿瘤中目的分子及代谢相关分子的表达。结果 我们发现SET8 在肝癌组织较癌旁组织中呈现高表达,对TCGA 数据库中肝癌病例进行分析也发现SET8 在肝癌组织中高表达,并且SET8 高表达组病人预后较差。通过在肝癌细胞中过表达或敲除SET8,我们发现SET8 过表达促进细胞外酸化率,抑制氧耗率,说明SET8 可以促进肝癌细胞的糖酵解。通过CCK-8、克隆形成、transwell、凋亡等实验,我们发现SET8 增强了肝癌细胞的恶性潜能。通过PET/CT 检测小鼠皮下移植瘤内糖代谢水平,发现SET8 可以促进小鼠肿瘤的生长、促进小鼠肿瘤对18F-FDG 的摄取。蛋白生物信息功能富集分析及文献分析提示我们SET8 可能通过SIRT4发挥作用。结论 我们发现SET8 在肝癌组织中高表达并且与肝癌的不良预后相关,阐明了SET8 可以调控肝癌糖代谢,使代谢表型由氧化磷酸化转向糖酵解,并对其调控机制进行了深入分析。揭示出SET8 可能通过调控SIRT4,从影响肝癌的糖酵解及相关生物学行为。由此为肝癌的靶向治疗提供了新的理论及实践依据。
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