【摘 要】
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目的 针过肿瘤新生血管进入组织间隙的能力.方法 利用冷冻干燥法制备纳米级脂质微泡,并通过光学显微镜、透射电镜以及激光粒度仪对其物理特性进行检测.应用超声造影技术,研究纳米级脂质微泡与微米级脂质微泡(SonoVue)在裸鼠胃癌移植瘤中的显影情况,统计分析四种超声造影指标(包括起始显影时间、达峰时间、峰值强度和显影持续时间).通过心脏灌注的方法排除血管中纳米级脂质微泡的影响,利用超声爆破技术和组织冰冻
【机 构】
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400038重庆市,第三军医大学西南医院超声科
【出 处】
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第一届全国暨第二届国际超声分子影像学术会议
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目的 针过肿瘤新生血管进入组织间隙的能力.方法 利用冷冻干燥法制备纳米级脂质微泡,并通过光学显微镜、透射电镜以及激光粒度仪对其物理特性进行检测.应用超声造影技术,研究纳米级脂质微泡与微米级脂质微泡(SonoVue)在裸鼠胃癌移植瘤中的显影情况,统计分析四种超声造影指标(包括起始显影时间、达峰时间、峰值强度和显影持续时间).通过心脏灌注的方法排除血管中纳米级脂质微泡的影响,利用超声爆破技术和组织冰冻切片技术观察纳米级脂质微泡在活体和离体的裸鼠胃癌移植瘤组织中的分布情况.最后使用透射电镜验证纳米级脂质微泡进入胃癌移植瘤组织间隙的情况.结果 制备的纳米级脂质微泡表面脂膜较厚、内部透明、呈圆球形,通过激光粒度仪测得脂质微泡的粒径为(435.2±60.53)nm,且粒径分布较均匀.纳米级脂质微泡在裸鼠胃癌移植瘤中的起始显影时间、达峰时间、峰值强度和显像持续时间与SonoVue相比均有显著差异(P值依次为0.0030、0.0005、0.0002和0.0001),纳米级脂质微泡的起始显影时间与达峰时间晚于SonoVue,其峰值强度强于且持续显影时间明显长于SonoVue.心脏灌注法排除血管中存留纳米级脂质微泡的影响后,首次超声爆破与后续爆破产生的超声信号强度统计学分析表明80％(4/5)能检测出纳米级脂质微泡的存在.冰冻切片结果表明纳米级脂质微泡能够穿过肿瘤血管的内皮细胞间隙进入组织间隙,同时透射电镜结果亦证实纳米级脂质微泡能够穿过新生的血管内皮间隙.结论 纳米级脂质微泡具有的粒径小、穿透力强、体内持续时间长的特点,其显影效果优于微米级脂质微泡SonoVue.纳米级脂质微泡能够穿过肿瘤新生血管内皮细胞间隙,为肿瘤血管外超声显影提供了形态学依据,使得超声造影技术从肿瘤的间质显影到实质显影成为可能,亦为纳米级脂质微泡在肿瘤血管外靶向超声诊断与治疗的应用研究提供了实验依据,在很大程度上拓展了超声肿瘤分子影像学的研究范围.
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