【摘 要】
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目的:钙离子通过CaV1.2钙通道内流对于维持血管平滑肌的收缩以及血管肌源性张力发挥着重要作用。对CaV1.2钙通道进行转录后调控可以产生不同的可变剪接体,不同CaV1.2钙通道的可变剪接体的具有不同的电生理特征。CaV1.2钙通道IC亚基IS6上具有一对组织特异性的选择性外显子exon 8/8a,它们可以改变CaV1.2钙通道对二氢吡啶类（dihydropiridines,DHPs）钙离子通道阻
【机 构】
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2019年中国生理学会心血管生理学术研讨会论文集
【出 处】
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2019年中国生理学会心血管生理学术研讨会论文集
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目的:钙离子通过CaV1.2钙通道内流对于维持血管平滑肌的收缩以及血管肌源性张力发挥着重要作用。对CaV1.2钙通道进行转录后调控可以产生不同的可变剪接体,不同CaV1.2钙通道的可变剪接体的具有不同的电生理特征。CaV1.2钙通道IC亚基IS6上具有一对组织特异性的选择性外显子exon 8/8a,它们可以改变CaV1.2钙通道对二氢吡啶类（dihydropiridines,DHPs）钙离子通道阻断剂（calcium channel blocker,CCB）的敏感性。然而,调控血管CaV1.2钙通道的exon 8/8a的机制目前还不是十分明确。剪接调控因子多聚嘧啶结合蛋白1（PTBP1）可以与CaV1.2钙通道的外显子8a的上游富含CU的序列结合来调节exon 8/8a的表达。所以,我们推测PTBP1能够调控CaV1.2钙通道exon 8/8a的选择剪接,从而调节CaV1.2钙通道对DHPs敏感性。方法:免疫荧光染色定位PTBP1在血管中的表达。转染PTBP1 siRNA或表达质粒调控原代分离的血管平滑肌细胞中PTBP1的表达,利用colony RT-PCR检测CaV1.2钙通道exon 8/8a的表达变化。利用全细胞膜片钳技术,检测PTBP1对CaV1.2钙通道阻断剂硝苯地平（Nifedipine）敏感性的影响。为了研究其病理相关性,我们分离了自发性高血压大鼠（spontaneouslyhypertensive rat,SHR）和肾性高血压大鼠肠系膜动脉和高血压病人的小动脉来检测其PTBP1和CaV1.2钙通道exon 8/8a的表达变化。同时利用微血管张力检测系统,我们研究了PTBP1对钙通道阻断剂诱导血管舒张的敏感性的影响。结果:我们发现PTBP1蛋白选择表达于微动脉血管中。在分离的原代肠系膜动脉细胞和组织肠系膜动脉中,分别敲降PTBP1,发现CaV1.2钙通道的exon 8的表达概率明显降低。我们还发现,在SHR和肾性高血压大鼠肠系膜动脉中,PTBP1的表达量相比于正常血压大鼠明显降低;同时,SHR的肠系膜动脉中的exon 8明显降低。敲低PTBP1后,血管平滑肌中CaV1.2钙通道对硝苯地平敏感性降低,而且对硝苯地平诱导的血管舒张的敏感性也降低。结论:我们推测在高血压中,可能存在对CCB耐药的高血压患者,其血管平滑肌CaV1.2钙通道exon 8表达量较非耐药的明显降低。通过对CaV1.2钙通道上的exon 8/8a调控及其对CCB敏感性的深入研究,可以对CCB耐受的高血压患者提供一个可能的治疗新途径。
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