【摘 要】
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目的 研究阿魏酸钠(SF)与苦参素(OMT)联合用药的不同摩尔配比对小鼠的急性毒性作用的比较,初步探讨急性毒性致动物死亡的机制.方法 (1)小鼠随机分空白对照组、单方OMT组(250 mg·kg-1)、配比(固定OMT 250 mg·kg-1)1组(SF与OMT摩尔比1∶0·5)、2组(SF与OMT摩尔比1∶1)、3组(SF与OMT摩尔比1∶2)、4组(SF与OMT摩尔比1∶4)、5组(SF与OM
【机 构】
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烟台大学药学院,山东烟台264000
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目的 研究阿魏酸钠(SF)与苦参素(OMT)联合用药的不同摩尔配比对小鼠的急性毒性作用的比较,初步探讨急性毒性致动物死亡的机制.方法 (1)小鼠随机分空白对照组、单方OMT组(250 mg·kg-1)、配比(固定OMT 250 mg·kg-1)1组(SF与OMT摩尔比1∶0·5)、2组(SF与OMT摩尔比1∶1)、3组(SF与OMT摩尔比1∶2)、4组(SF与OMT摩尔比1∶4)、5组(SF与OMT摩尔比1∶8),每组10只,雌雄各半.实验前禁食12h,尾静脉注射相应药物.(2)SD大鼠随机分为空白对照组、复方(SF∶ OMT摩尔比1∶2)1组(250 mg· kg-1)、2组(200 mg· kg-1)、3组(150 mg·kg-1)、4组(100 mg·kg-1)、5组(50 mg·kg-1)、6组(25 mg·kg-1)、以及相应剂量OMT单独用药对照组,分别于给药前、给药后测量大鼠心电图和呼吸波.结果 (1)在OMT剂量固定不变(250 mg·kg-1),SF与OMT的摩尔比分别在1∶0.5,1∶1,1∶2,1∶4,1∶8时,各剂量组小鼠死亡率与OMT单独用药组毒性作用相当,组间比较未见显著性差异.(2)大鼠在50 ～250 mg· kg-1剂量范围内心电图分析主要表现为心率减慢,P-R间期延长,呈明显剂量依赖关系,250 mg· kg-1剂量组有心跳停止导致个别动物死亡外其他动物一般在5 min左右恢复正常；给药后呼吸频率降低和呼吸幅度代偿性增大间歇性出现,有明显的剂量-效应关系,呼吸的改变一般在30 min左右恢复平稳,这些改变与相应剂量的OMT单独给药组基本一致.结论 SF给药剂量在28 ～446 mg·kg-1范围内未见对OMT的急性毒性有明显影响,复方用药对小鼠静脉注射的急性毒性主要表现为OMT的毒性,动物死亡的原因与OMT所致大鼠心脏停跳有关.
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