【摘 要】
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目的 探究自噬在黏菌素对小鼠亚急性肾毒性中的角色及N-乙酰半胱胺酸(NAC)对其保护的相关分子机制.方法 30只雌性昆明系小鼠随机分为对照组、黏菌素组、黏菌素+NAC组,黏菌素组小鼠静脉注射硫酸黏菌素15 mg· kg-1·d-1,分2次给药(间隔12h),黏菌素+NAC组在此基础上腹腔注射NAC150 mg· kg-1,对照组给予等量的生理盐水,连续给药7d后,试剂盒检测小鼠血清肌酐(Cre)、
【机 构】
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中国农业大学动物医学院药理与毒理教研室,北京100193 东北农业大学动物医学学院药理与毒理教研室
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目的 探究自噬在黏菌素对小鼠亚急性肾毒性中的角色及N-乙酰半胱胺酸(NAC)对其保护的相关分子机制.方法 30只雌性昆明系小鼠随机分为对照组、黏菌素组、黏菌素+NAC组,黏菌素组小鼠静脉注射硫酸黏菌素15 mg· kg-1·d-1,分2次给药(间隔12h),黏菌素+NAC组在此基础上腹腔注射NAC150 mg· kg-1,对照组给予等量的生理盐水,连续给药7d后,试剂盒检测小鼠血清肌酐(Cre)、尿素氮(BUN)含量变化及小鼠肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,组织学变化进行半定量评价(SQS),Western蛋白质印迹法测定肾组织中Bcl-2,p53及自噬相关标志物LC3,Beclin1.结果 与对照组相比,模型组小鼠Cre及BUN含量均显著升高(均P＜0.01),MDA含量显著升高(P＜0.01),SOD活性显著降低(P＜0.01),SQS评分显著增加(P＜0.01),Bcl-2,LC3-Ⅱ,Beclin1蛋白含量显著降低(P＜0.01,0.05和0.05),p53蛋白表达显著升高(P＜0.01)；当小鼠联合给予NAC后,与黏菌素组相比,小鼠血清Cre,BUN,肾组织中MDA含量、p53蛋白表达及SQS评分均显著降低(均P＜0.01),SOD活性显著升高(P＜0.01),LC3,Beclin1蛋白表达显著加(P＜0.05).结论 黏菌素可通过上调小鼠肾组织中p53蛋白,抑制Bcl-2,LC3-Ⅱ,Beclin1蛋白表达,表明自噬活性的下调与凋亡能力的上调参与黏菌素肾毒性调控；NAC可通过上调自噬活性、抑制凋亡保护黏菌素对小鼠的肾毒性作用.
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