【摘 要】
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目的观察发育期幼鼠癫痫持续状态（SE）后海马内神经干细胞（NSCs）的增殖、迁移与分化特点。方法日龄7 d、14 d、21 d、28 d（P7、P14、P21、P28）健康SD大鼠共320只，完全随机法分为SE组和正常对照组，戊四氮造模后各个日龄组大鼠再随机分为1、7、14、21、28 d 5个时间点，每个时间点8只，通过免疫组织化学法观察发作后不同时间点的齿状回区细胞增殖、迁移情况。再选P14日
【机 构】
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目的观察发育期幼鼠癫痫持续状态（SE）后海马内神经干细胞（NSCs）的增殖、迁移与分化特点。
方法日龄7 d、14 d、21 d、28 d（P7、P14、P21、P28）健康SD大鼠共320只，完全随机法分为SE组和正常对照组，戊四氮造模后各个日龄组大鼠再随机分为1、7、14、21、28 d 5个时间点，每个时间点8只，通过免疫组织化学法观察发作后不同时间点的齿状回区细胞增殖、迁移情况。再选P14日龄大鼠64只随机分为SE组和正常对照组，通过荧光免疫双标记5-溴脱氧尿嘧啶核苷（Brdu）和神经元特异性核蛋白（NeuN）、Brdu和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）观察NSCs分化情况。
结果(1) P7、P14、P21、P28幼鼠SE后1 d 齿状回出现nestin阳性细胞，7 d nestin阳性细胞逐渐增多，14 d达到峰值，21 d逐渐减少，28 d下降至最低。其中P7幼鼠SE后7 d nestin阳性细胞数为177.00±3.22（t=16.033）、14 d幼鼠nestin阳性细胞数为195.00±3.41（t=28.840）明显高于各自正常对照组（147.50±2.08，136.50±2.65，均P＜0.05），总体表现出先上升后下降的趋势。同时SE发作日龄越小，nestin表达强度越大，而在生理状态下幼鼠齿状回中nestin表达随着日龄的增加而逐渐减少；(2) SE后1 d及7 d时大部分nestin阳性细胞分布于颗粒细胞下层，14 d nestin阳性细胞逐渐向颗粒细胞层迁移，迁移时细胞形态发生改变。在P14、P21、P28 3个日龄组有少部分异位迁移入海马的门区，同时在海马CA1、CA3及顶皮质区也见到形态不同的nestin阳性细胞；（3）Brdu阳性细胞大多同时表达NeuN，有4%~5%共表达GFAP。
结论SE可诱导发育幼鼠海马齿状回区的神经发生，并且具有年龄相关性特点。新生细胞大部分从齿状回颗粒细胞下层迁移到颗粒细胞层，少部分异位迁移到海马门区，多数分化为神经元，少部分分化为胶质神经细胞。
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