G蛋白耦联受体49在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

• 作 者: 田辛辛 李锐 陶敏 居颂光
• 机 构: 215006 苏州大学附属第一医院肿瘤科,215006 苏州大学附属第一医院消化内科,215006 苏州大学附属第一医院肿瘤科,苏州大学医学部免疫学系,
• 出 处: 中华消化杂志
• 发表日期: 2017年37期
• 关键词: 胰腺肿瘤 G蛋白耦联受体49 R脊椎蛋白1 CD44

目的

探讨G蛋白耦联受体49(GPR49)在胰腺癌组织中表达的临床意义及其生物学作用。

方法

采用组织芯片和免疫组织化学染色技术比较77例胰腺癌患者癌组织和癌旁组织中GPR49的表达，并分析其在不同病理分级和临床分期患者癌组织中的表达水平。以GPR49阳性胰腺癌细胞株CFPAC-1为细胞模型，GPR49的配体R-脊椎蛋白1进行体外刺激，采用细胞计数方法分析其对CFPAC-1细胞的促增殖作用，并采用流式细胞术分析R-脊椎蛋白1对CFPAC-1细胞表达细胞膜CD44水平的影响。将R-脊椎蛋白1孵育后的CFPAC-1细胞皮下接种于裸鼠，观察小鼠成瘤时间和肿瘤大小。统计学分析分别采用t检验和单因素方差分析。

结果

77份胰腺癌组织中普遍表达GPR49。胰腺癌组织中GPR49的免疫组织化学染色综合评分为(9.0±2.4)分，高于癌旁组织的(5.7±2.4)分，差异有统计学意义(t＝8.995，P<0.01)。GPR49的表达与患者肿瘤大小、病理分级、淋巴结转移、临床分期等无明显相关性(P均>0.05)。体外实验表明，R-脊椎蛋白1可促进CFPAC-1细胞增殖，上调CFPAC-1表达CD44。体内实验表明，R-脊椎蛋白1刺激组小鼠在接种CFPAC-1细胞后30 d的肿瘤体积为(606.0±188.0) mm³，大于PBS刺激组的(364.2±83.7) mm³，差异有统计学意义(t＝2.616，P＝0.031)。

结论

GPR49普遍表达于胰腺癌细胞，R-脊椎蛋白1/GPR49途径对胰腺癌细胞具有促增殖作用，提示其可能是干预胰腺癌生长的潜在靶点。