【摘 要】
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目的 建立结肠癌人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型并研究其在化疗药物筛选中的应用价值.方法 将新鲜的人结肠癌手术标本移植于BAIB/c裸小鼠皮下建立结肠癌PDX模型,稳定传至第3代;将PDX模型肿瘤组织与人肿瘤组织H&E染色,比较其组织形态特征;免疫组织化学检测肿瘤组织癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)的表达水平;绘制PDX模型肿瘤生长曲线;使用PDX模型评估临床用药伊利替康(Irinotecan,CPT-11)、5
【机 构】
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西安医学院附属宝鸡医院宝光分院 陕西 宝鸡 721006;空军军医大学实验动物中心陕西 西安 710032;空军军医大学实验动物中心陕西 西安 710032
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目的 建立结肠癌人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型并研究其在化疗药物筛选中的应用价值.方法 将新鲜的人结肠癌手术标本移植于BAIB/c裸小鼠皮下建立结肠癌PDX模型,稳定传至第3代;将PDX模型肿瘤组织与人肿瘤组织H&E染色,比较其组织形态特征;免疫组织化学检测肿瘤组织癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)的表达水平;绘制PDX模型肿瘤生长曲线;使用PDX模型评估临床用药伊利替康(Irinotecan,CPT-11)、5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)和奥沙利铂(Oxaliplatin,OXA)的治疗效果及安全性;对比PDX模型对照组与治疗组血浆CEA表达水平.结果 成功建立3例结肠癌PDX模型,肿瘤组织基本保持了原发瘤组织的形态,其CEA表达水平与人肿瘤组织基本一致.3例PDX模型均显示,CPT-11、5-FU、OXA治疗具有显著效果(P<0.05),其中CPT-11组效果最显著,其次是5-FU和OXA.D34562和D34603模型均显示OXA对小鼠体重影响较大,而CPT-11和5-FU相对安全.CPT-11、5-FU和OXA治疗均可降低PDX模型血浆CEA水平(P<0.05),且CPT-11组CEA水平明显低于5-FU和OXA组(P<0.05),样本D34562、D34603的5-FU组血浆CEA水平明显低于OXA组(P<0.05).结论 结肠癌PDX模型较好地保持了人源肿瘤组织的特征,CPT-11表现出良好的治疗效果且安全性高.
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