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[摘要] 脑卒中是人类常见的危重病之一，但在临床工作中，除了急性脑血管病的患者外，绝大部分在门诊就医的都是处于脑血流低下、灌注不足状态的脑供血不足患者。据长期观察，这部分人群是脑卒中的高发人群，因此对脑供血不足患者一定要做到早发现、早治疗。近年来有一个关键词——溶血磷脂酸，已经被中外医学专家所关注。溶血磷脂酸的研究在临床上已被证实，血栓前状态与LPA的血浆浓度密切相关，当LPA浓度高于正常时，暗示有形成脑卒中的风险，及时捕捉该“危险信号”并采取相应的干预措施，能有效阻断、避免潜在的脑卒中发生。溶血磷脂酸已经成为检测脑动脉硬化、脑供血不足最敏感的检验指标。
[关键词] 缺血性脑卒中；预警指标；溶血磷脂酸
[中图分类号] R743.31 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2012）06-33-02
近20年来，缺血性脑卒中的发病率呈逐年上升趋势。虽然溶栓疗法对脑梗死的治疗比较有效，但对于治疗时间窗的要求过于苛刻严格，大多数患者失去溶栓的最佳时期，而不能应用这一方法。此外，溶栓疗法易导致脑出血，这一严重的、可危及患者生命的副作用也绝不容忽视。因此，寻找缺血性脑卒中发生前早期的标志物有更重要的实际意义[1-2]。近年来，溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）在脑血管病中的临床应用价值引起人们的极大兴趣。特别是近几年的研究发现，溶血磷脂酸以及其它的磷脂在心脑卒中的发生过程中起重要作用，可以作为血栓形成前的一种释放物，标志血栓形成的可能发生。LPA（1-脂酰-2-sn-甘油-3-磷脂）是目前已知的结构最简单的甘油磷脂，其基本分子结构为1甘油骨架，其sn-1位为脂酰链，sn-2位为1羟基（溶血由此而得名），sn-3位为1磷酸基团。LPA极性较强，较易溶于水，参与体内多种生物学作用，它是在血小板激化的过程中释放出来的[3-5]。溶血磷脂酸的研究属于国家973研究项目的一个重要内容，这个项目总的名称叫做“心脑血管疾病的重大基础理论研究”，由北京大学第一医院神经生化室伍期专教授主持，并于2002年在包头成立了全国卒中预警及早期治疗协作组，通过几年的研究现已取得了重大进展。以下主要介绍LPA在血栓形成过程中的作用及其在临床中的应用，供同行参考研究，以便更好的提高人类的健康水平，现报道如下。
1 LPA在血栓形成过程中的主要作用
1.1 LPA的产生
在凝血和血栓形成过程中血小板在磷脂酶的作用下释放LPA。在正常人的血小板血浆中，LPA水平很低，甚至检测不到。但在血清中LPA的浓度却相当高，可达5～20 μmol/L，这是因为血清在凝血、血块退缩后形成，在凝血过程中，血小板受到凝血酶的活化作用产生LPA，LPA释放到血清中，导致其在血清中的浓度大幅度升高。
1.2 LPA促进血小板聚集及在血栓形成过程的作用
1.2.1 血小板经过活化产生LPA，具有正反馈的特点 即聚集活化的血小板能够产生LPA，产生的LPA又可以反过来进一步促使血小板的聚集。这种正反馈的作用也放大了LPA促进血栓形成的作用。
1.2.2 为形成凝血和血栓准备条件 LPA可以调节活化的血小板与可溶性纤维蛋白原结合的受体[2]，从而启动可溶性纤维蛋白原与血小板的结合，使纤维蛋白原进一步水解为纤维蛋白，为形成凝血和血栓准备条件。
1.2.3 LPA可启动溶血磷脂酰胆碱乙酰化 溶血磷脂酰胆碱是血小板活化因子极为相似的类似物，两者分子结构上十分相似，所以它们在功能上也可能是类似的[6]。
1.2.4 对血小板的聚集作用LPA比血栓素A2（TXA2）的作用更强 主要是因为血小板聚集形成白色血栓是血栓形成中的关键起始步骤，虽然LPA所引起的血小板分泌并不强于TXA2，但实际上LPA对血小板的聚集作用更强[3]。
1.3 溶血磷脂酸在缺血性脑卒中发生中的其他作用
1.3.1 LPA与低密度脂蛋白（LDL）的关系 LPA可激活PLT和血管内皮细胞，LPA在LDL氧化时产生，它实际上是LDL的活性部分。
1.3.2 LPA与血管动脉粥样硬化的关系 LPA位于血管动脉硬化斑块内，是其基本的激化PLT的脂类。LPA位于脂质的中心区，它的含量最高，是最强的导致血栓形成且易脱落的部分[7-8]。LPA可能是重要的促进动脉血栓形成因子，对预防和治疗均具有重要的意义。
1.3.3 LPA与其他血管活性物质的作用 LPA可导致第二强的血管收缩物质内皮素（ET-1）的释放，因此LPA在脑血管痉挛中起重要作用。
1.3.4 LPA与RBC的作用 LPA可激化RBC的钙通道，启动RBC的血栓前物质，促进血栓的扩大。
1.3.5 LPA可激活人脑钠尿肽的启动子 后者的表达与心肌肥厚及心衰有关系。
2 溶血磷脂酸的两个主要来源
2.1 活化的PLT
活化的PLT产生的LPA进入血循环，活化的PLT是血清中LPA的主要来源。
2.2 低密度脂蛋白
动脉粥样硬化斑块中轻度氧化的低密度脂蛋白，低密度脂蛋白（LDL）被氧化成轻度氧化低密度脂蛋白时（moxLDL）时可产生大量LPA， moxLDL中含大量LPA，且位于其分子颗粒表面，它实际上是低密度脂蛋白的活性部分[9]。
3 溶血磷脂酸在缺血性脑血管病中的临床应用
（1）LPA使医生有了一个可以判断体内PLT及其他细胞处于活化状态的指示。LPA使医生有了一个可以判断体内PLT血栓（包括微血栓形成）危险的指示，增加了医生进行干预处理的依据。（2）LPA有助于PLT源性无症状微栓子的诊断。（3）从更深层次上带动了研究人员对临床药物疗效机制的研究。（4）LPA使临床使用抗PLT治疗及疗效判断有了客观根据，如使用时间、停药依据等。
4 适宜检测溶血磷脂酸的人群
（1）所有具备缺血性脑血管病（CVD）样症状或疑有CVD症状及体征者，如头痛、头晕、心悸、胸闷、一侧肢体一过性麻木无力等。（2）血脂、血糖、血压或其他相关检查异常者。（3）50岁以上人群（包括更年期人群）可作普查项目。（4）有心脑卒中家族史者。（5）疑短暂性脑缺血发作（TIA）或脑卒中正在接受治疗者定期复查。（6）有过脑卒中（包括TIA）病史或冠心病史者。
5 检测方法
用特殊的提取液将LPA从血浆中提取，分离后，在相对温和条件下进行消化，用单一的高灵敏显色液进行显色，在636 nm波长测定光吸收。与标准对比，计算含量。
该项目的检测已有成品试剂盒。具体操作步骤请参照《与溶血磷脂酸极性相似总磷脂》试剂盒（北京泰福仕科技开发有限公司）操作说明书。
6 溶血磷脂酸检测正常参考范围
正常新鲜全血、血浆、脑脊液中几乎检测不到。血清中LPA正常范围：0～2.9 μmol/L；可疑值：3.0～3.2 μmol/L；轻度增高：3.3～4.0 μmol/L；中度增高：4.1～5.0 μmol/L；重度增高：＞5.1 μmol/L。该检测范围由全国卒中预警及早期治疗协作组提供。
LPA在PLT被激活时释放这一性质，构成了它可作为血栓形成早期的预警分子，它的增加不但本身反映一些重要的病理状态。同时，它长时间增高也可以导致重大疾病的发生[10-11]。因此，建议各医疗单位特别是医院检验科把LPA作为一项常规检查项目，广泛建立卒中预警中心或扩大现有的预警中心，为临床提供有利的干预时机，以减少一些重大疾病的发生，更好地提高人类健康水平。随着社会的发展，医学的进步，相信人民定会逐渐攻克脑血管疾病。
[参考文献]
[1] 刘译霖.血栓性疾病的诊断与治疗[M].北京：人民卫生出版社，2000：42-43.
[2] 贾建平.神经病学[M].北京：人民卫生出版社，2001：9.
[3] 王新德.神经病系统血管性疾病[M].北京：人民医学出版社，2001：4.
[4] 邓家德，李扬，凌艳英，等.脑卒中患者血浆中溶血磷脂酸的检测及意义[J].中华急诊医学杂志，2005，14（12）： 1024-1026.
[5] 李大伟，陈维.老年急性脑梗死患者血浆溶血磷脂酸水平的变化[J].中国老年学杂志 ，2011，31（9）：1672-1673.
[6] 袁莎莎，孟庆跃，王健，等.溶血磷脂酸在缺血性脑卒中临床应用的系统评价[J].中国循证医学杂志，2010，10（11）：1316-1324.
[7] 王志晔，张作念，顾伟，等.氯吡格雷对急性脑梗死患者血浆溶血磷脂酸水平的影响[J].中国医药，2009，4（4）：253-254.
[8] 崔其福.溶血磷脂酸与缺血性脑卒中关系的研究现状[J].内蒙古医学杂志，2009，41（9）：1079-1082.
[9] 吴其中，王大力，张江.溶血磷脂酸与急性缺血性脑卒中[J].华北煤炭医学院学报，2009，11（5）：648-649.
[10] 王幸，曹亚芹，谢全社，等.急性缺血性脑卒中患者治疗前后血清溶血磷脂酸变化及意义[J].中国实用神经疾病杂志，2008，11（3）：30-32.
[11] 韩威，仵施政.脑血管病病人血浆溶血磷脂酸水平的临床意义[J].中西医结合心脑血管病杂志，2003，1（8）： 450-451.
（收稿日期：2011-12-28）
[关键词] 缺血性脑卒中；预警指标；溶血磷脂酸
[中图分类号] R743.31 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2012）06-33-02
近20年来，缺血性脑卒中的发病率呈逐年上升趋势。虽然溶栓疗法对脑梗死的治疗比较有效，但对于治疗时间窗的要求过于苛刻严格，大多数患者失去溶栓的最佳时期，而不能应用这一方法。此外，溶栓疗法易导致脑出血，这一严重的、可危及患者生命的副作用也绝不容忽视。因此，寻找缺血性脑卒中发生前早期的标志物有更重要的实际意义[1-2]。近年来，溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）在脑血管病中的临床应用价值引起人们的极大兴趣。特别是近几年的研究发现，溶血磷脂酸以及其它的磷脂在心脑卒中的发生过程中起重要作用，可以作为血栓形成前的一种释放物，标志血栓形成的可能发生。LPA（1-脂酰-2-sn-甘油-3-磷脂）是目前已知的结构最简单的甘油磷脂，其基本分子结构为1甘油骨架，其sn-1位为脂酰链，sn-2位为1羟基（溶血由此而得名），sn-3位为1磷酸基团。LPA极性较强，较易溶于水，参与体内多种生物学作用，它是在血小板激化的过程中释放出来的[3-5]。溶血磷脂酸的研究属于国家973研究项目的一个重要内容，这个项目总的名称叫做“心脑血管疾病的重大基础理论研究”，由北京大学第一医院神经生化室伍期专教授主持，并于2002年在包头成立了全国卒中预警及早期治疗协作组，通过几年的研究现已取得了重大进展。以下主要介绍LPA在血栓形成过程中的作用及其在临床中的应用，供同行参考研究，以便更好的提高人类的健康水平，现报道如下。
1 LPA在血栓形成过程中的主要作用
1.1 LPA的产生
在凝血和血栓形成过程中血小板在磷脂酶的作用下释放LPA。在正常人的血小板血浆中，LPA水平很低，甚至检测不到。但在血清中LPA的浓度却相当高，可达5～20 μmol/L，这是因为血清在凝血、血块退缩后形成，在凝血过程中，血小板受到凝血酶的活化作用产生LPA，LPA释放到血清中，导致其在血清中的浓度大幅度升高。
1.2 LPA促进血小板聚集及在血栓形成过程的作用
1.2.1 血小板经过活化产生LPA，具有正反馈的特点 即聚集活化的血小板能够产生LPA，产生的LPA又可以反过来进一步促使血小板的聚集。这种正反馈的作用也放大了LPA促进血栓形成的作用。
1.2.2 为形成凝血和血栓准备条件 LPA可以调节活化的血小板与可溶性纤维蛋白原结合的受体[2]，从而启动可溶性纤维蛋白原与血小板的结合，使纤维蛋白原进一步水解为纤维蛋白，为形成凝血和血栓准备条件。
1.2.3 LPA可启动溶血磷脂酰胆碱乙酰化 溶血磷脂酰胆碱是血小板活化因子极为相似的类似物，两者分子结构上十分相似，所以它们在功能上也可能是类似的[6]。
1.2.4 对血小板的聚集作用LPA比血栓素A2（TXA2）的作用更强 主要是因为血小板聚集形成白色血栓是血栓形成中的关键起始步骤，虽然LPA所引起的血小板分泌并不强于TXA2，但实际上LPA对血小板的聚集作用更强[3]。
1.3 溶血磷脂酸在缺血性脑卒中发生中的其他作用
1.3.1 LPA与低密度脂蛋白（LDL）的关系 LPA可激活PLT和血管内皮细胞，LPA在LDL氧化时产生，它实际上是LDL的活性部分。
1.3.2 LPA与血管动脉粥样硬化的关系 LPA位于血管动脉硬化斑块内，是其基本的激化PLT的脂类。LPA位于脂质的中心区，它的含量最高，是最强的导致血栓形成且易脱落的部分[7-8]。LPA可能是重要的促进动脉血栓形成因子，对预防和治疗均具有重要的意义。
1.3.3 LPA与其他血管活性物质的作用 LPA可导致第二强的血管收缩物质内皮素（ET-1）的释放，因此LPA在脑血管痉挛中起重要作用。
1.3.4 LPA与RBC的作用 LPA可激化RBC的钙通道，启动RBC的血栓前物质，促进血栓的扩大。
1.3.5 LPA可激活人脑钠尿肽的启动子 后者的表达与心肌肥厚及心衰有关系。
2 溶血磷脂酸的两个主要来源
2.1 活化的PLT
活化的PLT产生的LPA进入血循环，活化的PLT是血清中LPA的主要来源。
2.2 低密度脂蛋白
动脉粥样硬化斑块中轻度氧化的低密度脂蛋白，低密度脂蛋白（LDL）被氧化成轻度氧化低密度脂蛋白时（moxLDL）时可产生大量LPA， moxLDL中含大量LPA，且位于其分子颗粒表面，它实际上是低密度脂蛋白的活性部分[9]。
3 溶血磷脂酸在缺血性脑血管病中的临床应用
（1）LPA使医生有了一个可以判断体内PLT及其他细胞处于活化状态的指示。LPA使医生有了一个可以判断体内PLT血栓（包括微血栓形成）危险的指示，增加了医生进行干预处理的依据。（2）LPA有助于PLT源性无症状微栓子的诊断。（3）从更深层次上带动了研究人员对临床药物疗效机制的研究。（4）LPA使临床使用抗PLT治疗及疗效判断有了客观根据，如使用时间、停药依据等。
4 适宜检测溶血磷脂酸的人群
（1）所有具备缺血性脑血管病（CVD）样症状或疑有CVD症状及体征者，如头痛、头晕、心悸、胸闷、一侧肢体一过性麻木无力等。（2）血脂、血糖、血压或其他相关检查异常者。（3）50岁以上人群（包括更年期人群）可作普查项目。（4）有心脑卒中家族史者。（5）疑短暂性脑缺血发作（TIA）或脑卒中正在接受治疗者定期复查。（6）有过脑卒中（包括TIA）病史或冠心病史者。
5 检测方法
用特殊的提取液将LPA从血浆中提取，分离后，在相对温和条件下进行消化，用单一的高灵敏显色液进行显色，在636 nm波长测定光吸收。与标准对比，计算含量。
该项目的检测已有成品试剂盒。具体操作步骤请参照《与溶血磷脂酸极性相似总磷脂》试剂盒（北京泰福仕科技开发有限公司）操作说明书。
6 溶血磷脂酸检测正常参考范围
正常新鲜全血、血浆、脑脊液中几乎检测不到。血清中LPA正常范围：0～2.9 μmol/L；可疑值：3.0～3.2 μmol/L；轻度增高：3.3～4.0 μmol/L；中度增高：4.1～5.0 μmol/L；重度增高：＞5.1 μmol/L。该检测范围由全国卒中预警及早期治疗协作组提供。
LPA在PLT被激活时释放这一性质，构成了它可作为血栓形成早期的预警分子，它的增加不但本身反映一些重要的病理状态。同时，它长时间增高也可以导致重大疾病的发生[10-11]。因此，建议各医疗单位特别是医院检验科把LPA作为一项常规检查项目，广泛建立卒中预警中心或扩大现有的预警中心，为临床提供有利的干预时机，以减少一些重大疾病的发生，更好地提高人类健康水平。随着社会的发展，医学的进步，相信人民定会逐渐攻克脑血管疾病。
[参考文献]
[1] 刘译霖.血栓性疾病的诊断与治疗[M].北京：人民卫生出版社，2000：42-43.
[2] 贾建平.神经病学[M].北京：人民卫生出版社，2001：9.
[3] 王新德.神经病系统血管性疾病[M].北京：人民医学出版社，2001：4.
[4] 邓家德，李扬，凌艳英，等.脑卒中患者血浆中溶血磷脂酸的检测及意义[J].中华急诊医学杂志，2005，14（12）： 1024-1026.
[5] 李大伟，陈维.老年急性脑梗死患者血浆溶血磷脂酸水平的变化[J].中国老年学杂志 ，2011，31（9）：1672-1673.
[6] 袁莎莎，孟庆跃，王健，等.溶血磷脂酸在缺血性脑卒中临床应用的系统评价[J].中国循证医学杂志，2010，10（11）：1316-1324.
[7] 王志晔，张作念，顾伟，等.氯吡格雷对急性脑梗死患者血浆溶血磷脂酸水平的影响[J].中国医药，2009，4（4）：253-254.
[8] 崔其福.溶血磷脂酸与缺血性脑卒中关系的研究现状[J].内蒙古医学杂志，2009，41（9）：1079-1082.
[9] 吴其中，王大力，张江.溶血磷脂酸与急性缺血性脑卒中[J].华北煤炭医学院学报，2009，11（5）：648-649.
[10] 王幸，曹亚芹，谢全社，等.急性缺血性脑卒中患者治疗前后血清溶血磷脂酸变化及意义[J].中国实用神经疾病杂志，2008，11（3）：30-32.
[11] 韩威，仵施政.脑血管病病人血浆溶血磷脂酸水平的临床意义[J].中西医结合心脑血管病杂志，2003，1（8）： 450-451.
（收稿日期：2011-12-28）