血管紧张素受体拮抗剂对应用生长激素之阿霉素肾病大鼠的肾保护作用

• 作 者: 李爽 曹斌 封其华 李晓忠
• 机 构: 215000 苏州大学附属儿童医院肾内科,215000 苏州大学附属儿童医院肾内科,215000 苏州大学附属儿童医院肾内科,215000 苏州大学附属儿童医院肾内科,
• 发表日期: 2003年41期
• 关键词: 阿霉素肾病 大鼠 伊贝沙坦 促生长素 多柔比星肾病 四唑类 模型组 肾脏病理 血管紧张素 氮质血症

目的

探讨生长激素(GH)对阿霉素肾病大鼠肾损伤的影响及作用机制，同时研究血管紧张素受体拮抗剂对应用GH的阿霉素肾病大鼠的肾保护作用。

方法

建立阿霉素肾病大鼠模型。将实验动物分为正常对照组、模型组(阿霉素肾病)、GH组(阿霉素肾病＋GH)、伊贝沙坦组(阿霉素肾病＋GH＋伊贝沙坦)。检测各组第3、6、9周末的24 h蛋白尿。第9周末检测血压、血白蛋白、甘油三酯、总胆固醇酯、尿素氮、肌酐，肾组织血管紧张素转化酶(ACE)活性和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度。观察肾脏病理损害情况。免疫组化法测定肾内转化生长因子β₁(TGFβ₁)、Ⅳ型胶原(colⅣ)、纤维连接蛋白(FN)的蛋白表达水平。

结果

GH组的肾小球硬化指数(49.4±9.8)明显高于模型组(12.8±5.5)(P<0.01)，而伊贝沙坦组(26.2±7.5)则低于GH组(P<0.01)。各组间24 h蛋白尿，高脂血症，低蛋白血症的指标变化与肾脏损伤程度一致。GH组还出现明显的氮质血症，而其余3组无氮质血症。GH组和伊贝沙坦组的肾组织ACE活性[(28.1±4.1) U/mg蛋白；(27.6±3.4) U/mg蛋白]、AngⅡ浓度[(17.8±3.3) pg/mg蛋白；(27.3±5.1) pg/mg蛋白]明显高于模型组[(14.6±4.4) U/mg蛋白；(8.3±1.9) pg/mg蛋白](P<0.01)。免疫组化显示肾小球TGFβ₁的蛋白表达，colⅣ、FN的沉积在GH组最明显，伊贝沙坦则能减轻这一变化(P<0.05)。

结论

GH对阿霉素肾病大鼠的肾损伤起到促进作用；GH可通过激活肾内RAS，启动AngⅡ-TGFβ₁-ECM轴造成肾损伤；血管紧张素受体拮抗剂伊贝沙坦对应用GH之阿霉素肾病大鼠有一定的肾保护作用。