脂氧素A4干预幼年期大鼠代谢综合征的意义

• 作 者: 徐会会 高莉莉 关凤军 李智勇 赵彤 沈栋林
• 机 构: 221002 徐州医学院研究生学院,221002 徐州医学院附属医院儿科,221002 徐州医学院附属医院儿科,221002 徐州医学院附属医院核医学科,221002 徐州医学院附属医院儿科,2210
• 出 处: 中华实用儿科临床杂志
• 发表日期: 2016年31期
• 关键词: 代谢综合征 脂氧素A4 炎症因子 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α C反应蛋白 动脉粥样硬化

目的

探讨脂氧素A₄(LXA₄)在幼年期代谢综合征(MS)大鼠早期动脉粥样硬化形成过程中所起的保护性作用。

方法

3周龄雄性SD大鼠高糖高脂饲料饲养6周制备幼年期大鼠MS模型。将造模成功的大鼠按随机数字表法随机均分为4组：模型组、LXA₄小剂量组、LXA₄中剂量组和LXA₄大剂量组，加之普通饲料喂养的对照组，共5组。LXA₄各剂量组每天分别腹腔注射不同剂量的LXA₄，对照组和模型组分别予9 g/L盐水替代，连续用药2周后取内脏脂肪组织、血清及胸主动脉。半定量(RT)-PCR检测各组内脏脂肪组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及C反应蛋白(CRP)的mRNA水平；ELISA法检测各指标在血清中的分泌水平；免疫组织化学标记血管内皮细胞，比较各组内膜/中内膜比。

结果

幼年期MS大鼠体质量、空腹血糖、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和胰岛素水平均较对照组明显增高(P均<0.05)，符合MS大鼠造模标准。RT-PCR：与对照组比较，模型组脂肪组织内IL-6、TNF-α和CRP的mRNA表达均明显增多(P均<0.05)。与模型组比较，小剂量组IL-6和CRP的mRNA表达水平差异均无统计学意义(P均>0.05)，小剂量组的TNF-α及中、大剂量组的IL-6、TNF-α和CRP的mRNA表达水平均明显下降(P均<0.05)。ELISA：与对照组比较，模型组IL-6和TNF-α的血清分泌水平均明显增高(P均<0.05)；在小、中、大剂量组，炎症因子的血清分泌水平均较模型组明显减少，差异均有统计学意义(P均<0.05)。病理学：HE染色结果示模型组大鼠主动脉内膜明显增厚，管腔面内皮细胞层被破坏、毛糙不完整；各干预组大鼠血管腔面亦可见内皮细胞层破坏残缺，但较对照组呈不同程度减轻。胸主动脉血管内膜/中内膜厚度比：给药2周后，模型组内膜/中内膜比值明显大于对照组(P<0.05)；大剂量组内膜/中内膜比值明显小于模型组(P<0.05)，但仍大于对照组，而中、小剂量组与模型组相比膜厚比值差异无统计学意义(P>0.05)。

结论

炎症因子水平增高参与了幼年期MS大鼠动脉粥样硬化的早期形成过程。LXA₄可能通过降低脂肪组织和血清中的炎症因子水平而缓解动脉血管壁的损伤。