【摘 要】
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从肠黏膜紧密连接蛋白角度探讨加味白头翁汤治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的效果及作用机制.将60只SPF级SD雄性大鼠随机选取10只作为空白组,其余50只采用3％葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液构建UC大鼠模型,随机分为5组,每组10只,分别为模型组、美沙拉嗪组以及低、中、高剂量加味白头翁汤组(L-JWBTW、M-JWBTW、H-JWBTW组),连续给药14 d.观察大鼠体质量、大便等一般情况,计算疾病活动指数(disease activity index,DAI);镜下观察结肠组
【机 构】
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南京中医药大学,江苏南京210023;南京中医药大学附属苏州市中医医院,江苏苏州215008;南京中医药大学,江苏南京210023;苏州科技城医院,江苏苏州215000;南京中医药大学附属苏州市中医医
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从肠黏膜紧密连接蛋白角度探讨加味白头翁汤治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的效果及作用机制.将60只SPF级SD雄性大鼠随机选取10只作为空白组,其余50只采用3％葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液构建UC大鼠模型,随机分为5组,每组10只,分别为模型组、美沙拉嗪组以及低、中、高剂量加味白头翁汤组(L-JWBTW、M-JWBTW、H-JWBTW组),连续给药14 d.观察大鼠体质量、大便等一般情况,计算疾病活动指数(disease activity index,DAI);镜下观察结肠组织病理形态学变化,进行损伤程度评分、病理组织学评分;鲎试剂法检测血清内毒素含量,Western blot法分析结肠组织ZO-1、occludin、claudin-1、p38 MAPK、MLCK、MLC2、p-MLC蛋白表达水平.结果 显示,与空白组相比,模型组大鼠体质量明显降低,DAI评分、结肠黏膜损伤程度评分、病理组织学评分均显著升高,p38 MAPK、MLCK、MLC2、p-MLC蛋白表达水平以及血清内毒素含量明显升高,ZO-1、occludin、claudin-1蛋白表达水平显著下降.与模型组比较,美沙拉嗪组及各剂量加味白头翁汤组体质量明显增加,DAI评分、结肠黏膜损伤程度评分、病理组织学评分以及p38 MAPK、MLCK、MLC2、p-MLC蛋白表达水平和血清内毒素含量均显著下降,ZO-1、occludin、claudin-1蛋白表达水平显著升高,其中H-JWBTW组变化最为明显.上述结果表明,加味白头翁汤可以通过抑制p38 MAPK/MLCK通路的激活,恢复occludin、claudin-1、ZO-1蛋白的表达水平,降低血清中内毒素含量,促进肠黏膜机械屏障修复,维持紧密连接的完整性,降低肠黏膜的通透性,达到治疗UC的作用.
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