建立胃食管反流(GER)幼兔模型,观察红霉素对模型幼兔肌条不同部位(食管下段和胃底)的影响以及损毁Cajal间质细胞(ICC)后红霉素对肌条的影响。
方法8周龄的幼兔40只随机分为对照组(20只)和实验组(20只),实验组通过部分胃底结扎联合幽门限制法建立GER的幼兔模型,对照组分离胃底和幽门后即关腹。4周后随机取实验组和对照组幼兔各10只,每只取食管下端和胃底肌条各2条,取其中1条进行ICC的损毁,离体肌条组织电生理检测模型食管下段和胃底肌条的频率和振幅变化。
结果1.处理后4周通过pH梯度测定、形态学观察、HE染色鉴定GER模型建立成功,ICC的特异性受体c-kit蛋白的免疫组织化学染色显示实验组肌条ICC表达数量显著减少,形态发生变化。2.检测实验组与对照组食管下段和胃底肌条的振幅与频率,对照组食管下段的频率和振幅分别为(2.60±0.70)次/min和(3.03±0.59)g,实验组食管下段肌条的频率和振幅分别为(0.29±0.49)次/min和(0.61±0.43) g,2组比较差异均有统计学意义(t=9.86、8.15,P均<0.05)。对照组胃底肌条的频率和振幅分别为(3.50±0.97)次/min和(5.33±1.09) g,实验组胃底肌条的频率和振幅分别为(0.43±0.54)次/min和(1.13±0.41) g,2组比较差异均有统计学意义(t=8.29、12.55,P均<0.05)。3.红霉素加入后食管下段和胃底肌条的频率和振幅变化:实验组食管下段肌条振幅为(1.16±0.83) g,与加入药物前比较差异有统计学意义(t=2.35,P<0.05),频率与加入药物前比较差异无统计学意义;胃底肌条的振幅增加至(4.20±1.14) g,与加入药物前比较差异有统计学意义(t=4.76,P<0.05),频率与加入药物前比较差异无统计学意义。对照组食管下段肌条的频率和振幅为(4.50±0.84)次/min和(5.13±0.94)g,与加入药物前相比差异均有统计学意义(t=3.79、5.78,P均<0.05);胃底肌条的频率和振幅为(5.40±1.43)次/min和(7.50±1.28) g,与加入药物前相比差异均有统计学意义(t=3.06、6.45,P均<0.05)。4.损毁ICC后几乎完全阻断了红霉素对肌条的作用,无论是食管下段肌条还是胃底肌条,加入红霉素前后比较收缩活动的频率和幅度均无明显差异。
结论ICC在GER幼兔模型的发生、发展中有重要作用;红霉素促进了GER模型幼兔中肌条组织的运动;在疾病模型中,红霉素通过模型肌条上的ICC调控对胃肠道的促动力作用。