论文部分内容阅读
摘要：目的 探讨CA125、CA153、HE4在妇科恶性肿瘤诊断中的临床价值。方法 选择2013年在我院治疗的妇科恶性肿瘤患者70例，设立同期确诊的良性妇科疾病患者72例，健康对照70例，检测CA125、CA153、HE4表达水平，进行统计学分析。结果 CA125、CA153、HE4在恶性肿瘤组FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期，恶性肿瘤组FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期以及良性疾病组三组之间均值差异均有统计学意义（前两者P<0.05，后者P<0.01）结论HE4是妇科恶性肿瘤诊断灵敏度和特异度都最高的单一肿瘤标志物，CA125、CA153对妇科恶性肿瘤诊断有一定价值。
关键词：妇科恶性肿瘤；CA125；CA153；HE4
妇科恶性肿瘤在女性中的发病率随着生活方式的改变和环境的污染上升，发病隐匿，多数患者发现已为晚期，妇科恶性肿瘤行脏器切除术后的五年存活率约为36.5%[1]。常见的妇科肿瘤血液检查是通过免疫学方法测定肿瘤标志，如肿瘤抗原125（CA125）肿瘤抗原153（CA153）等，两者特异性、灵敏度是有限的。人附睾蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）是新近发现的肿瘤标志物，HE4基因主要在附睾和女性生殖道包括卵巢、输卵管、子宫内膜和宫颈中呈高表达，对妇科恶性肿瘤诊断的有较高的特异性及灵敏度[2]。现对妇科肿瘤患者进行CA125、CA153、HE4检测，比较评价它们的诊断价值。
1 材料与方法
1.1 研究对象
收集2013年以手术收治在本院妇科病房的患者，根据术后病理报告将患者分为妇科恶性肿瘤组70例，包括卵巢癌18例，子宫内膜癌24例，宫颈癌21例，恶性畸胎瘤7例，患者41～74岁，平均年龄（54.2±6.21）岁；良性肿瘤72例，包括子宫肌瘤25例、子宮腺肌症11例、良性卵巢囊肿22例、宫颈良性肿瘤14例，患者40～71岁，平均年龄（54.9±5.97）岁。良恶性肿瘤患者均进行手术并经病理诊断。另收集同期本院女性健康体检者70例作为正常对照组，38～70岁，平均年龄（53.4±6.47）岁。恶性组又按照病理结果FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期38例，Ⅲ-Ⅳ期32例。
1.2 方法
采集与检测：抽血3ml，样本采集后送至实验室离心分离血清样本检测。所有检测试剂盒由自美国雅培公司提供。检测所用仪器为Architect i2000SR，采用全自动化学微粒子发光免疫分析方法进行测定。
1.3 统计学方法 应用SPSS19.0软件分析，计量数据采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用方差分析。
恶性肿瘤不同分期与良性疾病组之间各肿瘤标志物水平比较：CA125在恶性肿瘤组FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期，恶性肿瘤组FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期以及良性疾病组三组间均值差异有统计学意义（F=3.849，P<0.05）；同样，CA153在恶性肿瘤组FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期，恶性肿瘤组FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期以及良性疾病组三组间均值差异也有统计学意义（F=2.114，P<0.05）；而HE4在恶性肿瘤组FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期，恶性肿瘤组FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期以及良性疾病组三组间均值有明显差异（F=6.741，P<0.01）。
3 讨论
CA125是一种相对分子质量200000的糖蛋白，普遍分布间皮细胞及肿瘤，包括卵巢上皮癌、输卵管癌、子宫内膜癌、宫颈癌及间皮细胞癌等。CA153是一种人乳腺癌患者的组织碎片及细胞质中提取的糖类抗原物质，主要是乳腺癌诊断及判断预后的良好指标，对妇科恶性肿瘤诊断有一定参考价值。HE4最早是从人附睾上皮细胞中发现的，是一个酸性、小的单信号肽，相对分子量3000，半胱氨酸丰富[3]。HE4并非是一种特异性的肿瘤相关蛋白，在正常组织中不表达或低水平表达，在其他多个脏器及乳房中不表达，但在女性生殖道中特别是卵巢却高度表达。
本研究中，恶性妇科肿瘤患者CA125与HE4这两个肿瘤标志物均值在FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期已经超过正常值范围，可见CA125与HE4对于恶性妇科肿瘤的早期发现与诊断有重要价值，且FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期比FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期均值成数倍升高，说明这两个标志物随着病情的发展大幅增量。Ⅲ-Ⅳ期患者CA125升高幅度比HE4更明显。Moore[4，5]等研究发现，在Ⅰ期卵巢癌，HE4为最佳单一肿瘤标志物，而在Ⅱ-Ⅳ期卵巢癌中，CA125是最佳的单一肿瘤标志物。相比之下CA153这个肿瘤标志物在FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期并不超过正常值范围，所以对恶性妇科肿瘤早期诊断作用不大，其在Ⅲ-Ⅳ期也成数倍升高。
综上所述，HE4是妇科恶性肿瘤诊断灵敏度和特异度都最高的单一肿瘤标志物，在早期诊断中作用最佳，CA125是在妇科恶性肿瘤晚期诊断最佳的单一肿瘤标志物，CA153有妇科恶性肿瘤晚期诊断意义。
参考文献：
[1]Spahn M，Weiss C，Bader P，et al.The role of exenterative surgery and urinary diversion in persistent or locally recurrent gynecological malignancy：complications and survival[J].Urol Int，2010，85（1）：16-22.
[2]杨胜晗，李群.HE4在妇科盆腔恶性肿瘤中表达的意义研究进展[J]解剖与临床，2011，16（1）：77- 79.
[3]潘莹莹，夏琳，何小霞等.血清HE4与CAl25联合检测在盆腔包块患者恶性卵巢癌风险评估中的应用价值[J].国际检验医学杂志，2013，34（5）：543- 544.
关键词：妇科恶性肿瘤；CA125；CA153；HE4
妇科恶性肿瘤在女性中的发病率随着生活方式的改变和环境的污染上升，发病隐匿，多数患者发现已为晚期，妇科恶性肿瘤行脏器切除术后的五年存活率约为36.5%[1]。常见的妇科肿瘤血液检查是通过免疫学方法测定肿瘤标志，如肿瘤抗原125（CA125）肿瘤抗原153（CA153）等，两者特异性、灵敏度是有限的。人附睾蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）是新近发现的肿瘤标志物，HE4基因主要在附睾和女性生殖道包括卵巢、输卵管、子宫内膜和宫颈中呈高表达，对妇科恶性肿瘤诊断的有较高的特异性及灵敏度[2]。现对妇科肿瘤患者进行CA125、CA153、HE4检测，比较评价它们的诊断价值。
1 材料与方法
1.1 研究对象
收集2013年以手术收治在本院妇科病房的患者，根据术后病理报告将患者分为妇科恶性肿瘤组70例，包括卵巢癌18例，子宫内膜癌24例，宫颈癌21例，恶性畸胎瘤7例，患者41～74岁，平均年龄（54.2±6.21）岁；良性肿瘤72例，包括子宫肌瘤25例、子宮腺肌症11例、良性卵巢囊肿22例、宫颈良性肿瘤14例，患者40～71岁，平均年龄（54.9±5.97）岁。良恶性肿瘤患者均进行手术并经病理诊断。另收集同期本院女性健康体检者70例作为正常对照组，38～70岁，平均年龄（53.4±6.47）岁。恶性组又按照病理结果FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期38例，Ⅲ-Ⅳ期32例。
1.2 方法
采集与检测：抽血3ml，样本采集后送至实验室离心分离血清样本检测。所有检测试剂盒由自美国雅培公司提供。检测所用仪器为Architect i2000SR，采用全自动化学微粒子发光免疫分析方法进行测定。
1.3 统计学方法 应用SPSS19.0软件分析，计量数据采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用方差分析。
恶性肿瘤不同分期与良性疾病组之间各肿瘤标志物水平比较：CA125在恶性肿瘤组FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期，恶性肿瘤组FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期以及良性疾病组三组间均值差异有统计学意义（F=3.849，P<0.05）；同样，CA153在恶性肿瘤组FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期，恶性肿瘤组FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期以及良性疾病组三组间均值差异也有统计学意义（F=2.114，P<0.05）；而HE4在恶性肿瘤组FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期，恶性肿瘤组FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期以及良性疾病组三组间均值有明显差异（F=6.741，P<0.01）。
3 讨论
CA125是一种相对分子质量200000的糖蛋白，普遍分布间皮细胞及肿瘤，包括卵巢上皮癌、输卵管癌、子宫内膜癌、宫颈癌及间皮细胞癌等。CA153是一种人乳腺癌患者的组织碎片及细胞质中提取的糖类抗原物质，主要是乳腺癌诊断及判断预后的良好指标，对妇科恶性肿瘤诊断有一定参考价值。HE4最早是从人附睾上皮细胞中发现的，是一个酸性、小的单信号肽，相对分子量3000，半胱氨酸丰富[3]。HE4并非是一种特异性的肿瘤相关蛋白，在正常组织中不表达或低水平表达，在其他多个脏器及乳房中不表达，但在女性生殖道中特别是卵巢却高度表达。
本研究中，恶性妇科肿瘤患者CA125与HE4这两个肿瘤标志物均值在FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期已经超过正常值范围，可见CA125与HE4对于恶性妇科肿瘤的早期发现与诊断有重要价值，且FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期比FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期均值成数倍升高，说明这两个标志物随着病情的发展大幅增量。Ⅲ-Ⅳ期患者CA125升高幅度比HE4更明显。Moore[4，5]等研究发现，在Ⅰ期卵巢癌，HE4为最佳单一肿瘤标志物，而在Ⅱ-Ⅳ期卵巢癌中，CA125是最佳的单一肿瘤标志物。相比之下CA153这个肿瘤标志物在FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期并不超过正常值范围，所以对恶性妇科肿瘤早期诊断作用不大，其在Ⅲ-Ⅳ期也成数倍升高。
综上所述，HE4是妇科恶性肿瘤诊断灵敏度和特异度都最高的单一肿瘤标志物，在早期诊断中作用最佳，CA125是在妇科恶性肿瘤晚期诊断最佳的单一肿瘤标志物，CA153有妇科恶性肿瘤晚期诊断意义。
参考文献：
[1]Spahn M，Weiss C，Bader P，et al.The role of exenterative surgery and urinary diversion in persistent or locally recurrent gynecological malignancy：complications and survival[J].Urol Int，2010，85（1）：16-22.
[2]杨胜晗，李群.HE4在妇科盆腔恶性肿瘤中表达的意义研究进展[J]解剖与临床，2011，16（1）：77- 79.
[3]潘莹莹，夏琳，何小霞等.血清HE4与CAl25联合检测在盆腔包块患者恶性卵巢癌风险评估中的应用价值[J].国际检验医学杂志，2013，34（5）：543- 544.