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【摘 要】目的： 了解博来霉素联合5-FU新辅助化疗方案治疗中晚期食管癌的疗效。方法：选取中晚期食管癌98例。所有患者术前接受的新辅助化疗方案为： 博来霉素30mg，第1天； 5-FU 500mg 第1天。每3周为1个周期，共两个周期。观察原发病灶的缓解情况。结果： 临床有效率为45.9% （45.98），其中完全缓解率（CR）23.5%（23.98），部分缓解率（PR）22.5%（22.98），疾病稳定（SD）43.9%（43.98），疾病进展（PD）10.2%（10.98），术后病理水平缓解率6.1%（6.98）。结论： 博来霉素联合5-FU新辅助化疗方案治疗中晚期食管癌疗效显著。
【关键词】食管肿瘤；药物疗法；博来霉素；治疗应用；5-FU；治疗应用
【中图分类号】R735.1 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）03-0429-02
食管癌是我国最常见的消化道肿瘤之一，手术仍然是首选的治疗方式。但是临床中发现的多是进展期食管癌，单纯手术治疗效果不理想，通常术后2～5年出现肿瘤复发[1]。为了提高食管癌的术后生存期，近年来提出新辅助化疗概念[ 2 ] ，即在手术前应用化疗，以增加手术的可能性和彻底性。现将资料完整的86例应用博来霉素及5-FU联合化疗的结果进行分析总结，来探讨该方案的临床疗效。
对象和方法
1 研究对象 我院肿瘤科2008年7月至2011年7月间共86例食管癌患者接受了新辅助化疗，年龄45～8岁，中位年龄62 岁。其中，女33例，男55例。所有患者均进行了胃镜检查获得病理诊断，行上消化道钡餐明确病变的部位及大小。化疗前进行了系统的体格检查以及各项化验及辅助检查，有远处转移灶及有化疗禁忌证的患者不在该项研究之列。
2 治疗方法 入组病人术前接受博来霉素联合5-FU的新辅助化疗，剂量为紫杉醇30mg第1天；在紫杉醇应用前常规应用地塞米松、苯海拉明及西咪替丁预防过敏反应。顺铂500mg，第1天，常规给与水化，防止肾损害。化疗结束24h后预防性应用重组人粒细胞集落刺激因子，皮下注射，150?g∕d，连续应用5d。每3d化验血常规，若白细胞下降，继续应用重组人粒细胞集落刺激因子直至正常，21d为1个周期，共两个周期。两个周期结束后，对其疗效进行评估。化疗结束后10～15d开始进行手术治疗。所有入选病例均完成了两个周期的化疗。
3 疗效评估 根据WHO 实体瘤疗效评定标准对新辅助化疗后的疗效进行评估： 完全缓解（CR） ，部分缓解（PR ） ，疾病稳定（SD ） ，疾病进展（PD）。手术标本中无肿瘤细胞或仅有原位癌残留定为病理完全缓解。通过胃镜和上消化道钡餐评估肿瘤病灶化疗前后的变化。统计学处理应用统计学软件SPSS10. 0 进行。
结 果
应用博来霉素联合5-FU方案新辅助化疗后，CR23.5% （23.98） ，PR22.5% （22.98） ，SD43例，PD10 例，总有效率为45. 9% （45.98）。所有患者均进行了根治性手术，术后病理水平缓解率6.1% （6.98）。其中有3例完全缓解。患者的性别、年龄、病变长度、分化程度及肿瘤部位与临床有效率没有统计学差异（P > 0. 05） ，临床有效率与肿瘤的病理类型有关，食管鳞癌有效率明显高于食管腺癌（P < 0. 05）。
讨 论
在进行该项研究之前，国内有些医院已经对新辅助化疗应用于中晚期胃癌作了研究[ 3，4 ] ，结果发现，新辅助化疗可以减轻肿瘤负荷，使瘤体缩小，增加手术切除率，延长患者的生存时间，提高生活质量。基础实验方面的研究也表明[ 5 ] ，新辅助化疗可以使中晚期胃癌患者的生存时间及生存质量得到改善。这些结果表明了新辅助化疗在治疗实体瘤方面有确切疗效。但是有关新辅助化疗在食管癌方面的研究在国内尚未见报道。我们选取我院4年来所作的新辅助化疗在食管癌方面的病例86例作为研究对象，统计博来霉素联合5-FU作为新辅助化疗方案在中晚期食管癌中的疗效。统计结果表明，博来霉素联合5-FU方案在中晚期食管癌的新辅助化疗中取得了显著疗效。86例患者中，33例有效，有效率达45. 9% （45.98）。其中，完全缓解20例，缓解率达23. 5% （23.98） ，部分缓解19例，缓解率为22. 5% （22.9 8）。在进行临床病理特征与临床有效率的统计分析时发现，患者的性别、年龄、病变长度、分化程度及肿瘤部位与临床有效率没有统计学差异（P > 0. 05） ，临床有效率与肿瘤的病理类型有关，食管鳞癌有效率明显高于食管腺癌（P < 0. 05） ，这一结果表明博来霉素联合5-FU方案对鳞癌及腺癌的敏感性不同或者是因为研究例数过少所致，这方面的统计工作仍在进行，有待于继续研究。在进行术后病理报告统计时，发现有6例患者术前病理报告为中晚期食管鳞癌，经新辅助化疗后，术后报告为原位癌，达到病理完全缓解。我们应该注意到这6例患者全都是鳞癌，这也在一定程度上说明了该方案对鳞癌较敏感，当然不能排除例数不足够多导致上面结果的出现。另外，应用化疗后，手术并发症并没有增加。有待于大家联合共同进行这一方面的研究。根据以上的研究结果，我们认为，博来霉素联合5-FU在食管鳞癌的新辅助化疗中有明显疗效，可以在临床中继续推广应用。
参考文献：
[1] Muller JM ，Erasm i H，StelznerM ，et al. Surgical therapy of esophageal carcinoma. B r J Surg，2006； 7 （3） ∶845
[2] 王春利. 食管癌综合治疗与单一手术治疗的比较. 中华肿瘤杂志，2001； 23 （3） ∶254
[3] Sun W ，Haller DG. Recent advanced in the t reatment of gast ric cancer. D rug，2001； 6 （1） ∶1545
[4] Rongier PH，L asser PH，Ducrenx M ，et al. P reopetative chemo therapy of locally advanced gast ric cancer. A nn O nco l，2004； 5 （4） ∶859
[5] Takahash i S，Sato Y，Kondo M ，et al. N eoadjuvant chemo radio therapy fo r advanced squamous cell carcinoma of tho racic esophagus . Gan To Kagaku Ryoho. 2004； 31 （1） ∶45
【关键词】食管肿瘤；药物疗法；博来霉素；治疗应用；5-FU；治疗应用
【中图分类号】R735.1 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）03-0429-02
食管癌是我国最常见的消化道肿瘤之一，手术仍然是首选的治疗方式。但是临床中发现的多是进展期食管癌，单纯手术治疗效果不理想，通常术后2～5年出现肿瘤复发[1]。为了提高食管癌的术后生存期，近年来提出新辅助化疗概念[ 2 ] ，即在手术前应用化疗，以增加手术的可能性和彻底性。现将资料完整的86例应用博来霉素及5-FU联合化疗的结果进行分析总结，来探讨该方案的临床疗效。
对象和方法
1 研究对象 我院肿瘤科2008年7月至2011年7月间共86例食管癌患者接受了新辅助化疗，年龄45～8岁，中位年龄62 岁。其中，女33例，男55例。所有患者均进行了胃镜检查获得病理诊断，行上消化道钡餐明确病变的部位及大小。化疗前进行了系统的体格检查以及各项化验及辅助检查，有远处转移灶及有化疗禁忌证的患者不在该项研究之列。
2 治疗方法 入组病人术前接受博来霉素联合5-FU的新辅助化疗，剂量为紫杉醇30mg第1天；在紫杉醇应用前常规应用地塞米松、苯海拉明及西咪替丁预防过敏反应。顺铂500mg，第1天，常规给与水化，防止肾损害。化疗结束24h后预防性应用重组人粒细胞集落刺激因子，皮下注射，150?g∕d，连续应用5d。每3d化验血常规，若白细胞下降，继续应用重组人粒细胞集落刺激因子直至正常，21d为1个周期，共两个周期。两个周期结束后，对其疗效进行评估。化疗结束后10～15d开始进行手术治疗。所有入选病例均完成了两个周期的化疗。
3 疗效评估 根据WHO 实体瘤疗效评定标准对新辅助化疗后的疗效进行评估： 完全缓解（CR） ，部分缓解（PR ） ，疾病稳定（SD ） ，疾病进展（PD）。手术标本中无肿瘤细胞或仅有原位癌残留定为病理完全缓解。通过胃镜和上消化道钡餐评估肿瘤病灶化疗前后的变化。统计学处理应用统计学软件SPSS10. 0 进行。
结 果
应用博来霉素联合5-FU方案新辅助化疗后，CR23.5% （23.98） ，PR22.5% （22.98） ，SD43例，PD10 例，总有效率为45. 9% （45.98）。所有患者均进行了根治性手术，术后病理水平缓解率6.1% （6.98）。其中有3例完全缓解。患者的性别、年龄、病变长度、分化程度及肿瘤部位与临床有效率没有统计学差异（P > 0. 05） ，临床有效率与肿瘤的病理类型有关，食管鳞癌有效率明显高于食管腺癌（P < 0. 05）。
讨 论
在进行该项研究之前，国内有些医院已经对新辅助化疗应用于中晚期胃癌作了研究[ 3，4 ] ，结果发现，新辅助化疗可以减轻肿瘤负荷，使瘤体缩小，增加手术切除率，延长患者的生存时间，提高生活质量。基础实验方面的研究也表明[ 5 ] ，新辅助化疗可以使中晚期胃癌患者的生存时间及生存质量得到改善。这些结果表明了新辅助化疗在治疗实体瘤方面有确切疗效。但是有关新辅助化疗在食管癌方面的研究在国内尚未见报道。我们选取我院4年来所作的新辅助化疗在食管癌方面的病例86例作为研究对象，统计博来霉素联合5-FU作为新辅助化疗方案在中晚期食管癌中的疗效。统计结果表明，博来霉素联合5-FU方案在中晚期食管癌的新辅助化疗中取得了显著疗效。86例患者中，33例有效，有效率达45. 9% （45.98）。其中，完全缓解20例，缓解率达23. 5% （23.98） ，部分缓解19例，缓解率为22. 5% （22.9 8）。在进行临床病理特征与临床有效率的统计分析时发现，患者的性别、年龄、病变长度、分化程度及肿瘤部位与临床有效率没有统计学差异（P > 0. 05） ，临床有效率与肿瘤的病理类型有关，食管鳞癌有效率明显高于食管腺癌（P < 0. 05） ，这一结果表明博来霉素联合5-FU方案对鳞癌及腺癌的敏感性不同或者是因为研究例数过少所致，这方面的统计工作仍在进行，有待于继续研究。在进行术后病理报告统计时，发现有6例患者术前病理报告为中晚期食管鳞癌，经新辅助化疗后，术后报告为原位癌，达到病理完全缓解。我们应该注意到这6例患者全都是鳞癌，这也在一定程度上说明了该方案对鳞癌较敏感，当然不能排除例数不足够多导致上面结果的出现。另外，应用化疗后，手术并发症并没有增加。有待于大家联合共同进行这一方面的研究。根据以上的研究结果，我们认为，博来霉素联合5-FU在食管鳞癌的新辅助化疗中有明显疗效，可以在临床中继续推广应用。
参考文献：
[1] Muller JM ，Erasm i H，StelznerM ，et al. Surgical therapy of esophageal carcinoma. B r J Surg，2006； 7 （3） ∶845
[2] 王春利. 食管癌综合治疗与单一手术治疗的比较. 中华肿瘤杂志，2001； 23 （3） ∶254
[3] Sun W ，Haller DG. Recent advanced in the t reatment of gast ric cancer. D rug，2001； 6 （1） ∶1545
[4] Rongier PH，L asser PH，Ducrenx M ，et al. P reopetative chemo therapy of locally advanced gast ric cancer. A nn O nco l，2004； 5 （4） ∶859
[5] Takahash i S，Sato Y，Kondo M ，et al. N eoadjuvant chemo radio therapy fo r advanced squamous cell carcinoma of tho racic esophagus . Gan To Kagaku Ryoho. 2004； 31 （1） ∶45