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胰高血糖素样肽－1类似物及DPP－IV抑制剂
胰高血糖素样肽－1(GLP－1)GLP－1是胰高血糖素原经肠道胰高血糖素原转换酶剪切而来，由肠黏膜L细胞分泌。体内外试验均表明，GLP－1能促进胰岛素基因的转录，增加胰岛素的合成和分泌，刺激B细胞的增殖和分化，抑制凋亡，增加胰岛B细胞数量；抑制食欲及摄食，延缓胃排空等。GLP－1促进胰岛素分泌作用严格依赖于葡萄糖浓度。Exendin－4是毒蜥属动物唾液中分离出的一种肽类，动物实验表明，Exendin－4可激活GLP－1受体，并可耐受DPP－IV的降解，半衰期较长。目前人工合成的Exendin－4能有效降低餐后和空腹血糖，使糖化血红蛋白达标，并且只在血糖水平较高时才刺激胰岛素的分泌，恢复2型糖尿病患者丧失的1相胰岛素分泌反应，降低大部分患者的体重。美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其注射剂用于二甲双胍和磺脲类药物控制不理想的2型糖尿病患者。每日注射1次。我国正在进行四期临床试验。另外还有两种GLP－1类似物，就是对天然的GLP－l进行化学修饰，以延长半衰期。此类药物尚在临床试验阶段。
二肽基肽酶IV(DPP－IV)DPP－IV能对体内多种激素进行灭活，包括GLP－1。DPP－IV抑制剂主要通过与DPP－IV活性部位的氨基酸形成盐桥而抑制DPP－IV活性。研究发现,DPP－IV抑制剂可保护内源性GLP－1免受降解，使血清GLP－1水平升高，导致葡萄糖刺激的胰岛素分泌增加，耐受性好，可明显降低糖化血红蛋白，且无明显体重改变。在国外已有口服药上市。
胰岛素类似物
胰岛素类似物是将现有的人胰岛素肽链上的氨基酸组成或分子结构进行相应的修改，使它们仍然具有降血糖的作用，但其发挥作用的时间，在人体内的代谢速度有很大区别。
速效(超短效)胰岛素类似物现已有两种上市多年，即优泌乐(赖脯胰岛素)和诺和锐(门冬胰岛素)，均是将人胰岛素肽链上氨基酸的位置进行互换或替换。普通胰岛素溶液是以二聚体和六聚体形式存在的，注射到皮下后，必须解聚成单体形式才能被吸收入血发挥作用，这一过程约需30分钟。而经过修改的速效胰岛素，不易聚集，皮下注射后即可吸收入血，迅速发挥降糖作用。注射后即可进食，十分方便。与常规胰岛素相比，能更好地模拟正常人进食后胰岛素分泌情况，改善餐后血糖，低血糖发生率低。
长效胰岛素类似物 已应用于临床的有两种，即Glargine(来得时)和Determir(地特胰岛素)。来得时是首个长效胰岛素类似物，近两年在我国应用日趋广泛。多数研究证实，两种长效胰岛素类似物，与中效胰岛素相比，降低糖化血红蛋白作用相似，但前者对空腹血糖控制更好，夜间低血糖发生明显减少，作用时间持续30小时，一天注射一次，注射时间灵活、方便。
胰岛素其他给药方式
除了传统的皮下及静脉给药方式外，人们一直在探询其他给药途径，如无针头皮下注射、经肺、口腔黏膜和鼻腔黏膜吸入方式、口服给药等，有些已在临床应用多年，但受各种因素限制，应用尚不广泛。
其他类型新型降糖药
另外，一些新型降糖药物正在研制当中，如钠－葡萄糖同向转运体抑制剂、胰高血糖素受体拮抗剂、生长抑素受体亚型－2激动剂、糖异生抑制剂等，从不同角度进行血糖及代谢的控制。
总之，新型药物将提供更加丰富的控制血糖方式，更好地纠正代谢紊乱，改善症状，减少、减慢并发症的发生发展，并且将会更加安全、方便。
编辑 钟 卉
胰高血糖素样肽－1(GLP－1)GLP－1是胰高血糖素原经肠道胰高血糖素原转换酶剪切而来，由肠黏膜L细胞分泌。体内外试验均表明，GLP－1能促进胰岛素基因的转录，增加胰岛素的合成和分泌，刺激B细胞的增殖和分化，抑制凋亡，增加胰岛B细胞数量；抑制食欲及摄食，延缓胃排空等。GLP－1促进胰岛素分泌作用严格依赖于葡萄糖浓度。Exendin－4是毒蜥属动物唾液中分离出的一种肽类，动物实验表明，Exendin－4可激活GLP－1受体，并可耐受DPP－IV的降解，半衰期较长。目前人工合成的Exendin－4能有效降低餐后和空腹血糖，使糖化血红蛋白达标，并且只在血糖水平较高时才刺激胰岛素的分泌，恢复2型糖尿病患者丧失的1相胰岛素分泌反应，降低大部分患者的体重。美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其注射剂用于二甲双胍和磺脲类药物控制不理想的2型糖尿病患者。每日注射1次。我国正在进行四期临床试验。另外还有两种GLP－1类似物，就是对天然的GLP－l进行化学修饰，以延长半衰期。此类药物尚在临床试验阶段。
二肽基肽酶IV(DPP－IV)DPP－IV能对体内多种激素进行灭活，包括GLP－1。DPP－IV抑制剂主要通过与DPP－IV活性部位的氨基酸形成盐桥而抑制DPP－IV活性。研究发现,DPP－IV抑制剂可保护内源性GLP－1免受降解，使血清GLP－1水平升高，导致葡萄糖刺激的胰岛素分泌增加，耐受性好，可明显降低糖化血红蛋白，且无明显体重改变。在国外已有口服药上市。
胰岛素类似物
胰岛素类似物是将现有的人胰岛素肽链上的氨基酸组成或分子结构进行相应的修改，使它们仍然具有降血糖的作用，但其发挥作用的时间，在人体内的代谢速度有很大区别。
速效(超短效)胰岛素类似物现已有两种上市多年，即优泌乐(赖脯胰岛素)和诺和锐(门冬胰岛素)，均是将人胰岛素肽链上氨基酸的位置进行互换或替换。普通胰岛素溶液是以二聚体和六聚体形式存在的，注射到皮下后，必须解聚成单体形式才能被吸收入血发挥作用，这一过程约需30分钟。而经过修改的速效胰岛素，不易聚集，皮下注射后即可吸收入血，迅速发挥降糖作用。注射后即可进食，十分方便。与常规胰岛素相比，能更好地模拟正常人进食后胰岛素分泌情况，改善餐后血糖，低血糖发生率低。
长效胰岛素类似物 已应用于临床的有两种，即Glargine(来得时)和Determir(地特胰岛素)。来得时是首个长效胰岛素类似物，近两年在我国应用日趋广泛。多数研究证实，两种长效胰岛素类似物，与中效胰岛素相比，降低糖化血红蛋白作用相似，但前者对空腹血糖控制更好，夜间低血糖发生明显减少，作用时间持续30小时，一天注射一次，注射时间灵活、方便。
胰岛素其他给药方式
除了传统的皮下及静脉给药方式外，人们一直在探询其他给药途径，如无针头皮下注射、经肺、口腔黏膜和鼻腔黏膜吸入方式、口服给药等，有些已在临床应用多年，但受各种因素限制，应用尚不广泛。
其他类型新型降糖药
另外，一些新型降糖药物正在研制当中，如钠－葡萄糖同向转运体抑制剂、胰高血糖素受体拮抗剂、生长抑素受体亚型－2激动剂、糖异生抑制剂等，从不同角度进行血糖及代谢的控制。
总之，新型药物将提供更加丰富的控制血糖方式，更好地纠正代谢紊乱，改善症状，减少、减慢并发症的发生发展，并且将会更加安全、方便。
编辑 钟 卉