治疗剂量丁胺卡那霉素药代动力学及耳毒性实验研究

• 作 者: 许红梅 王绍映
• 机 构: 400014 重庆医科大学儿童医院感染消化科,400014 重庆医科大学儿童医院感染消化科,
• 出 处: 中华儿科杂志
• 发表日期: 2000年38期
• 关键词: 耳毒性 丁胺卡那霉素 二室开放性模型 剂量 毛细胞 剂量效应关系 药代动力学 豚鼠耳蜗 血药浓度 高敏感性

目的

明确幼年动物对氨基糖甙类抗生素耳毒性有无更高敏感性。

方法

用扫描电镜及光镜观察以等效人类治疗剂量下丁胺卡那霉素（AMK）注射的10只早产、31只新生、31只幼年及31只成年豚鼠毛细胞，并用TDx法研究新生、幼年及成年组各16只豚鼠药代动力学特征。

结果

（1）单剂给药证实各年龄组均为二室开放性模型，峰浓度及达峰时间差异无显著性，但新生组清除率较其他组明显降低［分别为（0.004 4± 0.001 1)、（0.009 7 ± 0.004 2)和（0.008 8 ±0.001 4) L/（min·kg），均P < 0.01］，清除半衰期明显延长，［分别为（71±13）、（53± 11）和（43±8） min，分别P < 0.05、P < 0.01］,曲线下面积明显增大分别为［（11 462 ± 431 7）、（8 349 ± 147 0）和（8 166 ± 321 3），均P < 0.01]；幼年、成年组无差异。多次给药新生组血药浓度明显高于同时点幼年、成年组，新生及幼年组存在明显体内药物蓄积。（2）早产、新生组损伤出现早且严重，幼年组较成年组重；停药后毛细胞缺失数继续增多。

结论

即使等效人类治疗剂量的AMK对幼年（尤其早产和新生）豚鼠耳蜗均有不同程度损害，并随用药时间延长而加重。幼年动物这种高敏感性与该药从体内排出慢、易蓄积有关。