【摘 要】
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目的 通过对法尼酯X受体(FXR)与肝细胞性肝癌、胆管癌、胰癌的发生发展、预后及耐药等相关方面进行探讨,以期为肝胆胰恶性肿瘤的防治提供新方向和思路.方法 以“FXR,肝细胞性
【机 构】
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嘉兴学院附属第二医院肝胆外科 浙江嘉兴314000
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目的 通过对法尼酯X受体(FXR)与肝细胞性肝癌、胆管癌、胰癌的发生发展、预后及耐药等相关方面进行探讨,以期为肝胆胰恶性肿瘤的防治提供新方向和思路.方法 以“FXR,肝细胞性肝癌,胆管癌,胰腺癌”为关键词,应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,检索2005-2021的相关文献.纳入标准:(1)FXR的生物活性及其生理功能;(2)FXR与肝胆胰肿瘤发生发展、侵袭转移及耐药的相关机制研究.排除标准:(1)研究资料不全;(2)低质量文献.最终纳入分析46篇文献.结果 文献报道中FXR在肝癌组织中的表达明显减弱,且FXR基因敲除小鼠的肝肿瘤发生率为100％.FXR缺失可使Wnt/β-catenin、RalA-GTP等致癌通路激活导致肝癌发生.在乙肝引发的肝癌中,正是通过减弱FXR-KNG1信号转录活性从而促进肝癌的发生.当使用FXR激动剂后不仅可以降低HBV-DNA复制,而且可以使肝癌细胞侵袭力减弱,从而降低其对遗传性化疗药物的耐药性.胆汁淤积及胆管炎症是胆管癌发生的重要因素,而FXR激活后恰好可以减轻胆汁酸及炎症反应对胆管细胞的刺激.奥贝胆酸作为FXR激动剂,不仅可以用于原发性胆汁性肝硬化的治疗,更能促进胆管癌细胞凋亡,抑制肿瘤侵袭,增强化疗敏感性.FXR在胰腺癌中的作用尚存在争论,但多数的研究认为胰腺癌组织中FXR高表达将促进胰腺癌细胞增殖和迁移,缩短生存时间.FXR拮抗剂可降低FXR表达,减弱肿胰腺癌侵袭性,减少肿瘤间质化,增强化疗敏感性.结论 FXR在肝胆胰恶性肿瘤的发生发展过程中起到重要的作用,可能为肝胆胰恶性肿瘤精准防治提供方向和思路.
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