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【摘 要】目的：探讨隐球菌性脑膜炎（CM）的脑电图（EEG）与临床的关系。方法：对13例隐球菌性脑膜炎患儿在入院5d内行脑电图检测，所有病例均行脑脊液（CSF）检查、头颅MRI扫描，观察其异常变化及相关性。结果：隐球菌性脑膜炎患儿入院5 d内脑电图异常率达84.6%，EEG异常与意识状态之间有较好的平行关系，与腰穿压力增高及脑脊液异常无显著相关性，与头颅MRI扫描从不同角度反映大脑的功能和结构状态，二者有相互补充的作用。结论：EEG对隐球菌性脑膜炎的早期诊断及病情判断有重要的参考价值。
【关键词】隐球菌性脑膜炎；脑电图；脑脊液；临床分析
【文章编号】1004-7484（2014）05-3376-02
隐球菌性脑膜炎（cryptococcosis meningitis）是由新型隐球菌感染脑膜和脑实质所致的中枢神经系统的亚急性或慢性炎性疾病，是中枢神经系统最常见的真菌感染[1]。本病缺乏特异性的临床表现及脑脊液改变， 且病程多为进行性加重，为提高诊治率需要提高早期诊断及病情判断的能力。我院自2011年7月～2014年1月收治隐球菌性脑膜炎13例， 现将脑电图检测与临床观察分析报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
13例均系2011年7月～2014年1月在余杭区妇幼保健院儿科住院患儿，其中男7例，女6例，年龄7～15岁，平均年龄13岁， 急性起病1例，亚急性起病7例，慢性起病5例。临床表现主要为头痛、呕吐、发热、意识障碍、言行异常、脑膜刺激征等。所有病例经脑脊液墨汁染色检查均检出新型隐球菌，入院5d内行脑电图常规检测，脑脊液检查及头颅MRI平扫加增强。其中13例患儿常规描记脑电图1次，除1例入院5d内死亡，每例均根据病情治疗转归，间隔1周进行复查，共描记34人次。
1.2 脑电图资料
采用日本4421型21导程EEG仪检测，意识清醒患者加做睁闭眼及过度换气诱发试验。EEG结果的诊断标准按照冯应琨著《临床脑电图学》进行判定[2].
2 结 果
2.1 EEG结果 入院5d内检测情况：正常2例，异常改变11例（84.6%），其中边缘状态共2例（18.1%），异常9例（81.8%）。异常程度：轻度异常3例（27.3%），主要表现为4～7Hzθ波及少量δ波；中度异常4例（36.4%），表现为基本电活动紊乱，以4～6Hzθ波为主；重度异常4例（36.4%），表现为基本电活动紊乱，以0.5～3Hzδ波为主。异常分布：弥漫性异常7例（63.6%），局灶性异常4例（36.4%）；异常EEG出现方式：持续性出现7例（63.6%），散在性出现3例（27.3%），阵发性出现3例（27.3%）。间隔1周后复查脑电图，显示α波频率、波幅较第一次明显好转，脑电图逐渐恢复至正常。临床观察中患儿的意识障碍也有不同程度的恢复，伴随其他症状减轻或消失。4例重度异常脑电图第3次复查时2例恢复正常，2例转为轻度异常。
2.2 EEG与临床观察结果的关系见表1。所得结果均经采用χ2检验处理，取P<0.05为差异有统计学意义。
2.3 EEG与MRI扫描的关系 13例患儿行头颅MRI扫描有异常改变的8例（61.5%），其脑电图全部异常；其中脑电图局灶性异常为4例（50.0%），经MRI增强扫描证实为隐球菌肉芽肿者2例；MRI显示脑积水的6例中有4例EEG为广泛异常（66.7%）。
3 讨论
本组隐球菌性脑膜炎（CM）EEG异常率为84.6%，与文献报道的隐脑EEG异常率88.5%[3]相近而稍低。隐球菌性脑膜炎易与结核性脑膜炎相混淆， 文献报道初诊误诊率高76% [4]。目前脑脊液墨汁染色是常用的方法，该方法简单、快捷，是早期诊断的重要方法， 同时行脑脊液培养可提高阳性率[5]，但其阳性率相对低， 耗时长，故为减少误诊率，本研究探讨用EEG的改变来提高临床医生早期诊断及病情判断CM的能力。
隐球菌性脑膜炎可累及脑膜、大脑、脑干、小脑等，因受累的程度和部位不同而致EEG改变亦不同，其主要表现为广泛非特异性的θ波及δ波的活动。本研究中，意识障碍患者与清醒状态患者相比其EEG异常率有显著差异（P<0.05），病情恶化患者与病情好转/治愈患者相比，EEG异常率亦有显著差异（ P<0.05 ）；且意识障碍越重，EEG改变也越重。本组病情恶化3例，EEG重度异常2例， 而好转/治愈组EEG异常3例中无重度异常EEG。说明隐球菌性脑炎患者中EEG异常率与病情严重程度及转归有密切的平行关系。有研究者提出，明显颅高压是隐脑较特征性的表现[5]。在本组资料中腰穿压力增高与压力降低的患者之间EEG异常率无显著差异（P>0.05），从而提示EEG异常率与脑脊液压力无平行关系。其中CSF压力<1.96KPa患者中EEG重度异常1例，中度异常1例，而CSF压力>1.96KPa中，5例EEG正常。提示EEG异常率与颅内压增高及异常程度无一定的平行关系，而很可能为结脑本身引起，当然不排除与样本量少有关。此外，CSF正常组与异常组相比较，EEG异常率差异也无统计学意义（P>0.05），亦说明EEG的异常率与脑脊液的异常不具有相关性。
有研究证实， EEG是随着病情好转而改善，二者呈平行关系[6]。这在本组资料的EEG治疗前后对比中得到证实。本组复查EEG12例中， 在好转/治愈的10例中EEG均有不同程度的改善（83.3% ），而CSF治疗前后对比中亦可看到EEG改变先于CSF的改变，在疾病恢复期CSF的恢复又比EEG早，在本组复查CSF正常的9例中仍有3例EEG轻至中度异常（33.3%），说明了本病EEG的变化比CSF早而恢复较CSF慢。
此外，本组4例局限性改变者，行头颅MRI增强扫描证实其中2例为隐球菌肉芽肿（50.0%），9例EEG有广泛异者，MRI扫描为脑积水6例（66.7%）。二者在诊断方面相辅相成，EEG能观察脑功能的改变，并动态观察疾病的发生、发展，而MRI可以早期发现并发颅内情况，对于定位诊断及预后的判定同样有重要作用，因而不能单凭某一项检查来指导诊治。
综上所述，隐球菌性脑膜炎的EEG异常率较高，EEG异常率及异常程度与病情呈平行关系，尽早做EEG检查有助于本病的早期诊断及病情判断。同时MRI从不同角度反映大脑的结构状态，彼此有相互补充作用。
参考文献：
[1] 吴江. 神经病学[M]. 北京：人民卫生出版社， 2010： 207.
[2] 冯应琨. 临床脑电图学[M]. 北京：人民卫生出版社， 1984： 61-63.
[3] 喻红霞， 颜政， 张丹红， 等. 隐球菌脑膜炎的脑电图改变与临床分析[J]. 中国中西医结合急救杂志， 2010， 17（5）： 316-317.
[4] 陈明泉， 施光峰， 秦刚，等.隐球菌脑膜炎146例临床分析[J]. 中华传染病杂志， 2007， 25（4）： 199-202.
[5] 王晓光， 徐启桓. 新型隱球菌性脑膜炎65例临床分析[J]. 中国实用内科杂志， 2004， 24： 310.
[6] 侯丽彬， 田玉玲. 新型隐球菌脑膜炎的治疗体会[J]. 中国保健营养，2013，32（1）： 42-43.
【关键词】隐球菌性脑膜炎；脑电图；脑脊液；临床分析
【文章编号】1004-7484（2014）05-3376-02
隐球菌性脑膜炎（cryptococcosis meningitis）是由新型隐球菌感染脑膜和脑实质所致的中枢神经系统的亚急性或慢性炎性疾病，是中枢神经系统最常见的真菌感染[1]。本病缺乏特异性的临床表现及脑脊液改变， 且病程多为进行性加重，为提高诊治率需要提高早期诊断及病情判断的能力。我院自2011年7月～2014年1月收治隐球菌性脑膜炎13例， 现将脑电图检测与临床观察分析报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
13例均系2011年7月～2014年1月在余杭区妇幼保健院儿科住院患儿，其中男7例，女6例，年龄7～15岁，平均年龄13岁， 急性起病1例，亚急性起病7例，慢性起病5例。临床表现主要为头痛、呕吐、发热、意识障碍、言行异常、脑膜刺激征等。所有病例经脑脊液墨汁染色检查均检出新型隐球菌，入院5d内行脑电图常规检测，脑脊液检查及头颅MRI平扫加增强。其中13例患儿常规描记脑电图1次，除1例入院5d内死亡，每例均根据病情治疗转归，间隔1周进行复查，共描记34人次。
1.2 脑电图资料
采用日本4421型21导程EEG仪检测，意识清醒患者加做睁闭眼及过度换气诱发试验。EEG结果的诊断标准按照冯应琨著《临床脑电图学》进行判定[2].
2 结 果
2.1 EEG结果 入院5d内检测情况：正常2例，异常改变11例（84.6%），其中边缘状态共2例（18.1%），异常9例（81.8%）。异常程度：轻度异常3例（27.3%），主要表现为4～7Hzθ波及少量δ波；中度异常4例（36.4%），表现为基本电活动紊乱，以4～6Hzθ波为主；重度异常4例（36.4%），表现为基本电活动紊乱，以0.5～3Hzδ波为主。异常分布：弥漫性异常7例（63.6%），局灶性异常4例（36.4%）；异常EEG出现方式：持续性出现7例（63.6%），散在性出现3例（27.3%），阵发性出现3例（27.3%）。间隔1周后复查脑电图，显示α波频率、波幅较第一次明显好转，脑电图逐渐恢复至正常。临床观察中患儿的意识障碍也有不同程度的恢复，伴随其他症状减轻或消失。4例重度异常脑电图第3次复查时2例恢复正常，2例转为轻度异常。
2.2 EEG与临床观察结果的关系见表1。所得结果均经采用χ2检验处理，取P<0.05为差异有统计学意义。
2.3 EEG与MRI扫描的关系 13例患儿行头颅MRI扫描有异常改变的8例（61.5%），其脑电图全部异常；其中脑电图局灶性异常为4例（50.0%），经MRI增强扫描证实为隐球菌肉芽肿者2例；MRI显示脑积水的6例中有4例EEG为广泛异常（66.7%）。
3 讨论
本组隐球菌性脑膜炎（CM）EEG异常率为84.6%，与文献报道的隐脑EEG异常率88.5%[3]相近而稍低。隐球菌性脑膜炎易与结核性脑膜炎相混淆， 文献报道初诊误诊率高76% [4]。目前脑脊液墨汁染色是常用的方法，该方法简单、快捷，是早期诊断的重要方法， 同时行脑脊液培养可提高阳性率[5]，但其阳性率相对低， 耗时长，故为减少误诊率，本研究探讨用EEG的改变来提高临床医生早期诊断及病情判断CM的能力。
隐球菌性脑膜炎可累及脑膜、大脑、脑干、小脑等，因受累的程度和部位不同而致EEG改变亦不同，其主要表现为广泛非特异性的θ波及δ波的活动。本研究中，意识障碍患者与清醒状态患者相比其EEG异常率有显著差异（P<0.05），病情恶化患者与病情好转/治愈患者相比，EEG异常率亦有显著差异（ P<0.05 ）；且意识障碍越重，EEG改变也越重。本组病情恶化3例，EEG重度异常2例， 而好转/治愈组EEG异常3例中无重度异常EEG。说明隐球菌性脑炎患者中EEG异常率与病情严重程度及转归有密切的平行关系。有研究者提出，明显颅高压是隐脑较特征性的表现[5]。在本组资料中腰穿压力增高与压力降低的患者之间EEG异常率无显著差异（P>0.05），从而提示EEG异常率与脑脊液压力无平行关系。其中CSF压力<1.96KPa患者中EEG重度异常1例，中度异常1例，而CSF压力>1.96KPa中，5例EEG正常。提示EEG异常率与颅内压增高及异常程度无一定的平行关系，而很可能为结脑本身引起，当然不排除与样本量少有关。此外，CSF正常组与异常组相比较，EEG异常率差异也无统计学意义（P>0.05），亦说明EEG的异常率与脑脊液的异常不具有相关性。
有研究证实， EEG是随着病情好转而改善，二者呈平行关系[6]。这在本组资料的EEG治疗前后对比中得到证实。本组复查EEG12例中， 在好转/治愈的10例中EEG均有不同程度的改善（83.3% ），而CSF治疗前后对比中亦可看到EEG改变先于CSF的改变，在疾病恢复期CSF的恢复又比EEG早，在本组复查CSF正常的9例中仍有3例EEG轻至中度异常（33.3%），说明了本病EEG的变化比CSF早而恢复较CSF慢。
此外，本组4例局限性改变者，行头颅MRI增强扫描证实其中2例为隐球菌肉芽肿（50.0%），9例EEG有广泛异者，MRI扫描为脑积水6例（66.7%）。二者在诊断方面相辅相成，EEG能观察脑功能的改变，并动态观察疾病的发生、发展，而MRI可以早期发现并发颅内情况，对于定位诊断及预后的判定同样有重要作用，因而不能单凭某一项检查来指导诊治。
综上所述，隐球菌性脑膜炎的EEG异常率较高，EEG异常率及异常程度与病情呈平行关系，尽早做EEG检查有助于本病的早期诊断及病情判断。同时MRI从不同角度反映大脑的结构状态，彼此有相互补充作用。
参考文献：
[1] 吴江. 神经病学[M]. 北京：人民卫生出版社， 2010： 207.
[2] 冯应琨. 临床脑电图学[M]. 北京：人民卫生出版社， 1984： 61-63.
[3] 喻红霞， 颜政， 张丹红， 等. 隐球菌脑膜炎的脑电图改变与临床分析[J]. 中国中西医结合急救杂志， 2010， 17（5）： 316-317.
[4] 陈明泉， 施光峰， 秦刚，等.隐球菌脑膜炎146例临床分析[J]. 中华传染病杂志， 2007， 25（4）： 199-202.
[5] 王晓光， 徐启桓. 新型隱球菌性脑膜炎65例临床分析[J]. 中国实用内科杂志， 2004， 24： 310.
[6] 侯丽彬， 田玉玲. 新型隐球菌脑膜炎的治疗体会[J]. 中国保健营养，2013，32（1）： 42-43.