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摘要：阿莫西林又被称为强力阿莫仙、弗莱莫星、强必林等，是一种带有氨基侧链的青霉素类抗生素，颜色主要为类白色或白色，属于一种结晶性粉末，不溶于乙醇，但可微溶于水，对对于革兰阳性菌和革兰阴性菌均具有良好的抑菌效果。同时，该药物具有较强的细菌抑制作用，并且毒性较低，因而成为临床的主要抗生素之一。本文针对阿莫西林药理与毒理研究进展予以综述，可为临床合理用药提供理论依据。
关键词：阿莫西林；药理研究进展；毒理研究进展
目前，在我国临床中，β-内酰胺类抗生素是使用最为普遍的抗感染药物。而阿莫西林是氨苄西林的对羟基同系物，其抗菌作用于氨苄西林基本相同，涉及到对绝大多数细菌的体外抗菌作用，但是也存在一定的不同之处，比如对于多种细菌的杀菌作用，阿莫西林比氨苄西林要更为强烈和迅速，尤其是对于沙门菌和肠球菌的抗菌作用，阿莫西林相当于氨苄西林的两倍。由于阿莫西林的性质稳定、杀菌力强、吸收迅速，且副反应少，因而得到了临床的广泛应用，具体综述如下。
1.阿莫西林的抗菌作用机理
通常情况下，阿莫西林的作用机制被认为是抑制细菌合成细胞壁，而细胞壁上的青霉素结合蛋白则是作用的靶分子。实际上，有少部分青霉素结合蛋白属于自溶酶，一旦将这种酶激活，极易导致菌体細胞发生破裂分解。阿莫西林通过对这些青霉素结合蛋白进行抑制，会导致菌体细胞发生变形，从而大大延迟细胞分裂的时间，一般这一过程发生在细菌细胞的繁殖期，因此，阿莫西林属于繁殖期杀菌药物，并且对于没有细胞壁的动物细胞，其毒性比较小，甚至完全没有毒性。
2.阿莫西林的毒理学研究进展
2.1慢性、急性和免疫毒性
针对慢性毒性，耿广平（2010）等研究人员通过克拉维酸和阿莫西林（1：4）亚慢性毒性试验，将第1组患者作为对照组，予以口服蒸馏水，将其余3组作为观察组，予以口服克拉维酸合并阿莫西林进行治疗，每天的剂量分别为50、500、2500mg/kg，连续口服90天。实验结束后，所有患者无任何临床症状，同时采集血液、增重、食量等参数与对照组相比均无显著差异[1]。针对急性毒性，相关文献报道，给予患者静脉注射阿莫西林之后，所有患者的LD50均达到5000 mg/kg以上，远远超出了临床使用剂量。由此表明，阿莫西林的临床常用剂量较为安全，这一研究结果与国外相关文献报道的数据极为相似。针对免疫毒性，丁志梅（2010）等研究人员通过用硫唑嘌呤、环孢素A和地塞米松免疫抑制剂作为对照，对常用药物的免疫毒性进行研究。检测连续染毒阿莫西林、呋塞米以及西米替丁等30天，对患者非特异性免疫、体液免疫、细胞免疫的影响。结果证明，阿莫西林为非特抑制药物[2]。
2.2不良反应
阿莫西林所引起的不良反应中，过敏反应率是最高的。究其原因很可能是由于阿莫西林所含的高分子杂质在微生物发酵终产品中可能含有微量蛋白多肽类杂质，这些杂质便是引起过敏性休克的关键因素。相关研究人员报道，当大剂量静脉注射阿莫西林时，会引起患者体重下降，并导致患者肾损伤指标和肾脏系数发生异常。同时，相关研究人员通过研究阿莫西林治疗细菌性感染的不良反应。结果显示，两组不良反应率分别为6%、10%，未见严重不良反应，由此表明，阿莫西林使用安全，具有较高的临床应用价值。
3.阿莫西林的药理学研究进展
3.1具有较强的杀菌作用
阿莫西林具有较强的杀菌作用，并且能够有效穿透细胞壁。通常，患者在口服阿莫西林之后，阿莫西林的药物分子中，内酰胺便会立即发生水解反应，迅速生成肽键，然后与菌体内的转肽酶发生结合而使之失去活性，从而切断了菌体建造细胞壁的唯一途径，使菌体细胞发生破裂，并逐渐溶解，最终导致菌体胀裂死亡。阿莫西林对于绝大多数致病的阴性菌和阳性菌均有很强的作用，能够抑制细菌生长繁殖，并直接将细菌杀死。其中对于幽门螺杆菌、需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株以及链球菌属具有良好的抗菌活性。相关研究人员通过体外抗菌研究发现，阿莫西林合并克拉维酸使用后，阿莫西林对嗜血流感杆菌的抗菌活性提高33倍，对普通肠道产酶杆菌的抗菌作用提高了5～33倍。王纪文等研究人员认为，可以选用阿莫西林合并克拉维酸治疗青霉素耐药肺炎链球菌引起的呼吸道感染[3]。
3.2预防与治疗巴氏杆菌病
文献报道，患者在进行攻毒前分别使用阿莫西林25、50 mg/kg进行预防，治愈率分别为94.4%和100%；患者在攻毒之后使用阿莫西林进行治疗，剂量分别为25、50、100 mg/kg，治愈率分别为84.4%、97.8%、100%；如果按照25mg/kg体重予以口服治疗，治愈率最高可以达到100%。
3.3预防与治疗大肠杆菌病
王占庆（2012）等通过使用阿莫西林对患者大肠杆菌病进行单药给药治疗，肌肉注射组每10mg/kg的治愈率为45%，饮水组每100mg/kg的治愈率为38.5%[4]。同时，相关研究人员通过使用阿莫西林对患者大肠杆菌病进行治疗，结果表明，其MIC50为5μg/mL、MIC90为35μg/mL；按照5mg/kg使用阿莫西林经皮下注射给药，治愈率为80%。相关文献报道，使用阿莫西林以1.5g/L予以口服治疗，能够有效预防和治疗患者眼型大肠杆菌病[5]。
4.结语
综上所述，阿莫西林具有联合用药方便、制剂多样、副反应较少、杀菌力强、分布广泛、吸收迅速、性质稳定的特点和优势。因此，我们认为，阿莫西林具有较高的临床应用价值，应用前景十分广阔。
参考文献：
[1]耿广平.7例阿莫西林不良反应分析[J].中国现代药物应用，2010，23（22）：452-453.
[2]丁志梅.阿莫西林致顽固性皮疹1例[J].中国误诊学杂志，2010，26（03）：89-90.
[3]王纪文.阿莫西林序贯治疗婴幼儿肺[J].淮北职业技术学院学，2010，77（03）：59-60.
[4]王占庆.丙磺舒对阿莫西林的急性毒性组织分布及药代动力学的影响[J].中国人民解放军军需大学，2012，77（12）：89-90.
[5]张彦会，张胜利，刘浩，等.国产注射用阿莫西林钠舒巴坦钠的急性毒性研究[J].河北医药，2013，92（33）：1120-1121.
关键词：阿莫西林；药理研究进展；毒理研究进展
目前，在我国临床中，β-内酰胺类抗生素是使用最为普遍的抗感染药物。而阿莫西林是氨苄西林的对羟基同系物，其抗菌作用于氨苄西林基本相同，涉及到对绝大多数细菌的体外抗菌作用，但是也存在一定的不同之处，比如对于多种细菌的杀菌作用，阿莫西林比氨苄西林要更为强烈和迅速，尤其是对于沙门菌和肠球菌的抗菌作用，阿莫西林相当于氨苄西林的两倍。由于阿莫西林的性质稳定、杀菌力强、吸收迅速，且副反应少，因而得到了临床的广泛应用，具体综述如下。
1.阿莫西林的抗菌作用机理
通常情况下，阿莫西林的作用机制被认为是抑制细菌合成细胞壁，而细胞壁上的青霉素结合蛋白则是作用的靶分子。实际上，有少部分青霉素结合蛋白属于自溶酶，一旦将这种酶激活，极易导致菌体細胞发生破裂分解。阿莫西林通过对这些青霉素结合蛋白进行抑制，会导致菌体细胞发生变形，从而大大延迟细胞分裂的时间，一般这一过程发生在细菌细胞的繁殖期，因此，阿莫西林属于繁殖期杀菌药物，并且对于没有细胞壁的动物细胞，其毒性比较小，甚至完全没有毒性。
2.阿莫西林的毒理学研究进展
2.1慢性、急性和免疫毒性
针对慢性毒性，耿广平（2010）等研究人员通过克拉维酸和阿莫西林（1：4）亚慢性毒性试验，将第1组患者作为对照组，予以口服蒸馏水，将其余3组作为观察组，予以口服克拉维酸合并阿莫西林进行治疗，每天的剂量分别为50、500、2500mg/kg，连续口服90天。实验结束后，所有患者无任何临床症状，同时采集血液、增重、食量等参数与对照组相比均无显著差异[1]。针对急性毒性，相关文献报道，给予患者静脉注射阿莫西林之后，所有患者的LD50均达到5000 mg/kg以上，远远超出了临床使用剂量。由此表明，阿莫西林的临床常用剂量较为安全，这一研究结果与国外相关文献报道的数据极为相似。针对免疫毒性，丁志梅（2010）等研究人员通过用硫唑嘌呤、环孢素A和地塞米松免疫抑制剂作为对照，对常用药物的免疫毒性进行研究。检测连续染毒阿莫西林、呋塞米以及西米替丁等30天，对患者非特异性免疫、体液免疫、细胞免疫的影响。结果证明，阿莫西林为非特抑制药物[2]。
2.2不良反应
阿莫西林所引起的不良反应中，过敏反应率是最高的。究其原因很可能是由于阿莫西林所含的高分子杂质在微生物发酵终产品中可能含有微量蛋白多肽类杂质，这些杂质便是引起过敏性休克的关键因素。相关研究人员报道，当大剂量静脉注射阿莫西林时，会引起患者体重下降，并导致患者肾损伤指标和肾脏系数发生异常。同时，相关研究人员通过研究阿莫西林治疗细菌性感染的不良反应。结果显示，两组不良反应率分别为6%、10%，未见严重不良反应，由此表明，阿莫西林使用安全，具有较高的临床应用价值。
3.阿莫西林的药理学研究进展
3.1具有较强的杀菌作用
阿莫西林具有较强的杀菌作用，并且能够有效穿透细胞壁。通常，患者在口服阿莫西林之后，阿莫西林的药物分子中，内酰胺便会立即发生水解反应，迅速生成肽键，然后与菌体内的转肽酶发生结合而使之失去活性，从而切断了菌体建造细胞壁的唯一途径，使菌体细胞发生破裂，并逐渐溶解，最终导致菌体胀裂死亡。阿莫西林对于绝大多数致病的阴性菌和阳性菌均有很强的作用，能够抑制细菌生长繁殖，并直接将细菌杀死。其中对于幽门螺杆菌、需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株以及链球菌属具有良好的抗菌活性。相关研究人员通过体外抗菌研究发现，阿莫西林合并克拉维酸使用后，阿莫西林对嗜血流感杆菌的抗菌活性提高33倍，对普通肠道产酶杆菌的抗菌作用提高了5～33倍。王纪文等研究人员认为，可以选用阿莫西林合并克拉维酸治疗青霉素耐药肺炎链球菌引起的呼吸道感染[3]。
3.2预防与治疗巴氏杆菌病
文献报道，患者在进行攻毒前分别使用阿莫西林25、50 mg/kg进行预防，治愈率分别为94.4%和100%；患者在攻毒之后使用阿莫西林进行治疗，剂量分别为25、50、100 mg/kg，治愈率分别为84.4%、97.8%、100%；如果按照25mg/kg体重予以口服治疗，治愈率最高可以达到100%。
3.3预防与治疗大肠杆菌病
王占庆（2012）等通过使用阿莫西林对患者大肠杆菌病进行单药给药治疗，肌肉注射组每10mg/kg的治愈率为45%，饮水组每100mg/kg的治愈率为38.5%[4]。同时，相关研究人员通过使用阿莫西林对患者大肠杆菌病进行治疗，结果表明，其MIC50为5μg/mL、MIC90为35μg/mL；按照5mg/kg使用阿莫西林经皮下注射给药，治愈率为80%。相关文献报道，使用阿莫西林以1.5g/L予以口服治疗，能够有效预防和治疗患者眼型大肠杆菌病[5]。
4.结语
综上所述，阿莫西林具有联合用药方便、制剂多样、副反应较少、杀菌力强、分布广泛、吸收迅速、性质稳定的特点和优势。因此，我们认为，阿莫西林具有较高的临床应用价值，应用前景十分广阔。
参考文献：
[1]耿广平.7例阿莫西林不良反应分析[J].中国现代药物应用，2010，23（22）：452-453.
[2]丁志梅.阿莫西林致顽固性皮疹1例[J].中国误诊学杂志，2010，26（03）：89-90.
[3]王纪文.阿莫西林序贯治疗婴幼儿肺[J].淮北职业技术学院学，2010，77（03）：59-60.
[4]王占庆.丙磺舒对阿莫西林的急性毒性组织分布及药代动力学的影响[J].中国人民解放军军需大学，2012，77（12）：89-90.
[5]张彦会，张胜利，刘浩，等.国产注射用阿莫西林钠舒巴坦钠的急性毒性研究[J].河北医药，2013，92（33）：1120-1121.