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【摘要】 目的 观察伊立替康联合卡培他滨治疗晚期大肠癌的疗效和不良反应。方法 36例均为失去手术或再次手术治疗机会的有可测量病灶的晚期大肠癌患者。伊立替康100mg∕m2，第1、8天静脉滴注；卡培他滨1250mg∕m2，早晚2次口服，第1-14天，3周为一周期。结果 36例患者完全缓解3例，部分缓解13例，疾病稳定14例，疾病稳定>6个月8例，疾病进展6例，有效率（完全缓解+部分缓解）44.4%，临床获益率为66.7%。不良反应主要为恶心与呕吐、迟发性腹泻、粒细胞减少，多为Ⅰ-Ⅳ度。结论 伊立替康联合卡培他滨的治疗方案疗效高，不良反应能耐受，临床可广泛应用。
【关键词】 伊立替康；卡培他滨；联合化疗；晚期大肠癌
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.11.562 文章编号：1004-7484（2013）-11-6594-01
随着人民的生活水平提高和生活方式改变，大肠癌的发病率和病死率呈逐年上升趋势，大肠癌成为威胁人类健康的主要癌症之一。目前大肠癌的治疗仍以根治性手术切除为首选，但大多数患者确诊时，已失去手术机会，化疗已成为晚期大肠癌主要治疗手段。2006年以来，应用伊立替康联合卡培他滨治疗晚期大肠癌36例，收到较好疗效，现总结如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 2006年初至20012年6月，我科收治晚期大肠癌患者36例，所有病历均有组织学病理确诊，其中男性21例，女性15例，年龄39-71岁，中位年龄56岁；所有患者均失去手术或再次手术机会，其中初治12例，复治24例，复治患者都接受过含铂及5-Fu/Lv方案化疗。其中结肠癌20例，直肠癌16例，肝转移17例，肺转移12例，腹腔转移10例，淋巴转移15例，局部复发11例，腹水3例。所有患者都有客观评价病灶，ECOG评分0-2分，血常规、肝肾功能、离子及心电图基本正常，预计生存期大于3个月。
1.2 治疗方法 伊立替康100mg∕m2，第1、8天静脉滴注；卡培他滨1250mg∕m2，早晚2次，餐后30min温开水送服，第1-14天，同时给予止吐保护胃黏膜等辅助治疗，3周为一周期，2周期后评价疗效。
1.3 评定标准 以影像学（MRI、CT、彩超等）材料作为证据，根据WHO实体瘤疗效评定标准进行疗效评估：完全缓解（CR），部分缓解（PR），疾病稳定（SD），疾病进展（PD），有效率（RR=CR+PR），临床获益率（CBR=CR+PR+SD>6个月）。
1.4 统计学处理 应用统计学软件SPSS10.0进行。
2 结 果
2.1 临床疗效 36例患者疗效评价，CR3例（8.3%），PR13例（36.1%），SD>6个月8例（22.2%），PD6例（16.7%），RR44.4%，CBR66.7%。从性别上观察，男性的RR和CBR分别为42.8%和70.9%，女性分别为46.7%和69.6%，经统计学分析，差异无统计学意义，P值无统计学意义。对于初治者及复治者，其RR和CBR差异无统计学意义。
2.2 不良反应 最常见的不良反应主要为恶心呕吐、迟发性腹泻、粒细胞减少，其发生率分别为25.0%、19.4%和36.1%，多数不良反应表现轻微，多为Ⅰ-Ⅱ度，Ⅲ-Ⅳ度不良反应较少，其中恶心呕吐2例，迟发性腹泻7例，贫血13例，没有发生治疗相关性死亡。
3 讨 论
大肠癌是临床上最常见的消化道恶性肿瘤之一，近年来发病率明显上升，大约30%患者诊断时已属晚期，还有20%-25%病例术后易出现复发和转移，治疗效果不令人满意，化疗是晚期大肠癌患者的主要治疗手段。目前大肠癌的化疗以含5-Fu方案为主，随着一些新型抗肿瘤药物（如伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨）以及靶向药物的应用，大肠癌患者的预后有了明显的改善，使治疗有了很大进展。伊立替康是TopoⅠ抑制剂，通过抑制人体细胞DNA复制所必需的TopoⅠ，诱导DNA单链损伤、阻断DNA复制而产生细胞毒性。国际多中心临床研究证实，对初治、复发的晚期大肠癌，CPT-11疗效肯定，其主要不良反应：剂量限制性毒性为迟发性腹泻和中性粒细胞减少，经应用咯哌丁胺及G-CSF，不良反应可控制。
卡培他滨是氟尿嘧啶前体药物，经三重酶（羧基酯酶、胞苷脱氨酶、胸腺嘧啶磷酸化酶）转化成氟尿嘧啶后起细胞毒作用，正常组织中胸腺嘧啶磷酸化酶含量极低，故卡培他滨对正常组织损伤轻微，其不良反应手足综合征，大多数为Ⅰ-Ⅱ度，经对症或停药后消失。
本组用伊立替康联合卡培他滨治疗晚期大肠癌36例，有效率44.4%，临床获益率为66.7%，分类比较显示不同性别、初治或复治患者之间，其有效率和临床获益率差异无统计学意义；该方案不良反应轻，患者可耐受。说明伊立替康联合卡培他滨方案有效率高，毒性较低，是晚期大肠癌较好的治疗方案。
参考文献
[1] 周际昌，实用肿瘤内科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2005：338-339.
[2] Thum igand C，And ra T，A chille E，et al.FOLFIRI follow ed by FOL-FOX6 or the reverse sequence in advan ced co lorectal cancer a random ized GERCOR study.J Clin O ncol，2004 22 229-273.
[3] 蔡三军，蔡国响.卡培他滨在结直肠癌中的应用[J].中华胃肠外科杂志，2002，5（3）：295.
[4] 汤钊猷.现代肿瘤学[M].上海：上海医科大学出版社，2000：806-808.
[5] 万德森.结直肠癌辅助治疗的新进展[M]//孙燕.临床肿瘤学分册.北京：中华医学电子音像出版社，2006：168-172.
[6] 管忠震，刘冬耕，郁宝铭，等.希罗达一线治疗晚期或复发性大肠癌的临床观察[J].中华肿瘤学杂志，2004，26（2）：119-121.
【关键词】 伊立替康；卡培他滨；联合化疗；晚期大肠癌
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.11.562 文章编号：1004-7484（2013）-11-6594-01
随着人民的生活水平提高和生活方式改变，大肠癌的发病率和病死率呈逐年上升趋势，大肠癌成为威胁人类健康的主要癌症之一。目前大肠癌的治疗仍以根治性手术切除为首选，但大多数患者确诊时，已失去手术机会，化疗已成为晚期大肠癌主要治疗手段。2006年以来，应用伊立替康联合卡培他滨治疗晚期大肠癌36例，收到较好疗效，现总结如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 2006年初至20012年6月，我科收治晚期大肠癌患者36例，所有病历均有组织学病理确诊，其中男性21例，女性15例，年龄39-71岁，中位年龄56岁；所有患者均失去手术或再次手术机会，其中初治12例，复治24例，复治患者都接受过含铂及5-Fu/Lv方案化疗。其中结肠癌20例，直肠癌16例，肝转移17例，肺转移12例，腹腔转移10例，淋巴转移15例，局部复发11例，腹水3例。所有患者都有客观评价病灶，ECOG评分0-2分，血常规、肝肾功能、离子及心电图基本正常，预计生存期大于3个月。
1.2 治疗方法 伊立替康100mg∕m2，第1、8天静脉滴注；卡培他滨1250mg∕m2，早晚2次，餐后30min温开水送服，第1-14天，同时给予止吐保护胃黏膜等辅助治疗，3周为一周期，2周期后评价疗效。
1.3 评定标准 以影像学（MRI、CT、彩超等）材料作为证据，根据WHO实体瘤疗效评定标准进行疗效评估：完全缓解（CR），部分缓解（PR），疾病稳定（SD），疾病进展（PD），有效率（RR=CR+PR），临床获益率（CBR=CR+PR+SD>6个月）。
1.4 统计学处理 应用统计学软件SPSS10.0进行。
2 结 果
2.1 临床疗效 36例患者疗效评价，CR3例（8.3%），PR13例（36.1%），SD>6个月8例（22.2%），PD6例（16.7%），RR44.4%，CBR66.7%。从性别上观察，男性的RR和CBR分别为42.8%和70.9%，女性分别为46.7%和69.6%，经统计学分析，差异无统计学意义，P值无统计学意义。对于初治者及复治者，其RR和CBR差异无统计学意义。
2.2 不良反应 最常见的不良反应主要为恶心呕吐、迟发性腹泻、粒细胞减少，其发生率分别为25.0%、19.4%和36.1%，多数不良反应表现轻微，多为Ⅰ-Ⅱ度，Ⅲ-Ⅳ度不良反应较少，其中恶心呕吐2例，迟发性腹泻7例，贫血13例，没有发生治疗相关性死亡。
3 讨 论
大肠癌是临床上最常见的消化道恶性肿瘤之一，近年来发病率明显上升，大约30%患者诊断时已属晚期，还有20%-25%病例术后易出现复发和转移，治疗效果不令人满意，化疗是晚期大肠癌患者的主要治疗手段。目前大肠癌的化疗以含5-Fu方案为主，随着一些新型抗肿瘤药物（如伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨）以及靶向药物的应用，大肠癌患者的预后有了明显的改善，使治疗有了很大进展。伊立替康是TopoⅠ抑制剂，通过抑制人体细胞DNA复制所必需的TopoⅠ，诱导DNA单链损伤、阻断DNA复制而产生细胞毒性。国际多中心临床研究证实，对初治、复发的晚期大肠癌，CPT-11疗效肯定，其主要不良反应：剂量限制性毒性为迟发性腹泻和中性粒细胞减少，经应用咯哌丁胺及G-CSF，不良反应可控制。
卡培他滨是氟尿嘧啶前体药物，经三重酶（羧基酯酶、胞苷脱氨酶、胸腺嘧啶磷酸化酶）转化成氟尿嘧啶后起细胞毒作用，正常组织中胸腺嘧啶磷酸化酶含量极低，故卡培他滨对正常组织损伤轻微，其不良反应手足综合征，大多数为Ⅰ-Ⅱ度，经对症或停药后消失。
本组用伊立替康联合卡培他滨治疗晚期大肠癌36例，有效率44.4%，临床获益率为66.7%，分类比较显示不同性别、初治或复治患者之间，其有效率和临床获益率差异无统计学意义；该方案不良反应轻，患者可耐受。说明伊立替康联合卡培他滨方案有效率高，毒性较低，是晚期大肠癌较好的治疗方案。
参考文献
[1] 周际昌，实用肿瘤内科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2005：338-339.
[2] Thum igand C，And ra T，A chille E，et al.FOLFIRI follow ed by FOL-FOX6 or the reverse sequence in advan ced co lorectal cancer a random ized GERCOR study.J Clin O ncol，2004 22 229-273.
[3] 蔡三军，蔡国响.卡培他滨在结直肠癌中的应用[J].中华胃肠外科杂志，2002，5（3）：295.
[4] 汤钊猷.现代肿瘤学[M].上海：上海医科大学出版社，2000：806-808.
[5] 万德森.结直肠癌辅助治疗的新进展[M]//孙燕.临床肿瘤学分册.北京：中华医学电子音像出版社，2006：168-172.
[6] 管忠震，刘冬耕，郁宝铭，等.希罗达一线治疗晚期或复发性大肠癌的临床观察[J].中华肿瘤学杂志，2004，26（2）：119-121.