植物固醇对酒精性肝损伤大鼠的保护作用以及r对肠道菌群的影响研究

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目的 探讨酒精性肝损伤大鼠肠道菌群的影响,以及植物固醇能否通过改善肠道菌群发挥对酒精性肝损伤大鼠的保护作用.方法 Wistar雄性大鼠,随机分组,正常对照组;酒精模型组;植物固醇低[200 mg/(kg?d)]、高剂量组[400 mg/(kg?d)].8 w后,末次灌胃后使用代谢笼留取大鼠1 h粪便3~5粒冻存备测;禁食12h后麻醉处死,腹主动脉取血,剥取肝组织及小肠组织.检测肝功能,血脂,血清炎症因子水平.HE染色观察大鼠肝脏组织病理学改变.透射电镜观察大鼠小肠上皮细胞超微结构.采用实时荧光定量PCR技术定量分析粪便中大肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌及乳杆菌的含量.结果 HE染色结果 显示酒精模型组中央静脉出现大量炎性细胞浸润,脂肪变性,肝细胞索排列紊乱.植物固醇低、高剂量组没有或较少发现典型脂肪变性和炎性细胞浸润.透射电镜结果 显示酒精模型组中小肠绒毛结构发生明显萎缩,植物固醇低、高组有不同程度的改善.植物固醇干预后炎症因子IL-6和TNF-α的水平显著下降(P<0.05),菌株定量分析显示酒精模型组大肠杆菌(P<0.05)数量显著升高,粪肠球菌数量呈上升趋势(P<0.05).植物固醇低、高剂量组大肠杆菌数量显著下降(P<0.05).酒精模型组乳酸杆菌与双歧杆菌数量都显著下降(P<0.05),植物固醇高剂量组乳酸杆菌数量呈上升趋势,双歧杆菌数量显著升高(P<0.05).结论 植物固醇对慢性酒精性肝损伤大鼠具有改善作用,对大鼠小肠屏障具有保护效果;定量分析证明植物固醇的保肝效果与其调节肠道菌群有关.
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