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【摘 要】目的：观察盐酸坦索罗辛单药与非那雄胺联合治疗老年良性前列腺增生症 (BPH)的疗效。方法：将 101例 BPH患者分为单药治疗组 (对照组 54例 )和联合治疗组 (治疗组 47例 ) ,对照组予坦索罗辛胶囊0.2mg qd口服 ,治疗组予同时联合保列治5 mg qd口服 ,两组均连续用药 3个月。观察治疗前后国际前列腺症状评分 ( IPSS)、最大尿流率(MFR)、经腹 B超测膀胱残余尿量（PRV）、前列腺体积的变化。结果：与治疗前比较，治疗后两组患者的IPSS评分、MFR及PRV均明显改善 (P <0. 05或 <0. 01) ,前列腺体积的改变差异无统计学意义；两组治疗后比较，治疗组IPSS明显较低，而MFR明显较高，差异有统计学意义 (P <0.05)。结论：坦索罗辛单药及与非那雄胺联合治疗均能改善BPH患者病情，但两药联合治疗疗效更好。
【关键词】良性前列腺增生症；坦索罗辛；非那雄胺
【中图分类号】R697 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2012）01-0055-02
良性前列腺增生症 (benign prostatic hyperplasia,BPH)是老年男性的常见病，随着人口老龄化，其发病率呈逐渐升高（1）。药物治疗是症状性BPH患者的主要治疗手段。本文收集从 2010年 6月 —2011年 12月，用坦索罗辛单药治疗老年 BPH患者54例 ，并与 47例联合服用保列治患者对照观察，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 病例选择
BPH诊断参照《吴阶平泌尿外科学》〔2〕的诊断标准及国际前列腺症状评分 ( international prostate symptom score, IPSS)标准[3]。符合下列条件者为治疗对象: (1)年龄 65～85岁；(2)临床表现均有典型的下尿路梗阻症状及刺激症状,IPSS评分≥8分[4]；(3)直肠指诊及经直肠超声检查证实前列腺增生；(4)B超检查膀胱残余尿量≤150 mL[5]；(5)血前列腺特异抗原 (prostate specific antigen, PSA)≤4μg/L；(6)所有患者排除前列腺癌、神经原性膀胱、尿道狭窄、膀胱肿瘤、膀胱结石等疾病、无前列腺手术史 ,无肝肾功能损害；(7)2周内未服用其他治疗前列腺疾病的药物。
1.2 临床资料
所有病例均来源于南京军区福州总医院高干科2010年 6月—2011年12月的患者。101例BPH患者分为治疗组47例,年龄65～85岁 ,平均(73. 3 ±6.53)岁 ,病程 6个月 ～18年,平均 (5.6±1.7)年；对照组 54例,年龄 65～85岁,平均 (73.2 ±8.5)岁 ,病程 4个月～17年 ,平均 (4.7±2.3)年。两组资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.3 治疗方法
单药治疗组（对照组）口服盐酸坦索罗辛(哈乐，阿斯泰来制药（中国）有限公司生产)0.2mg,每天 1次,连续服用 3个月。联合治疗组（治疗组）同时予非那雄胺 (保列治,杭州默沙东制药有限公司生产),5mg ,每天1次，连续用药 3个月。
1.4 观察指标
两组治疗前后观察如下项目: (1)IPSS: 0～7分为轻度症状 ,8～19分为中度症状 ,20～35分为重度症状；(2)最大尿流率(maximum flow rate, MFR),正常人MFR≥20 ml/s。MFR≤15 ml / s应疑为排尿功能异常,MFR≤10 ml/s为明显异常；(3)经腹B超测膀胱残余尿量,正常人残余尿量0～10 ml,当残余尿量达到60 ml时,是手术治疗的指征之一；(4)经直肠超声测前列腺体积,正常前列腺大小12～15g,20g以上即为前列腺增生,计算公式为:V=R1(cm)×R2(cm)×R3(cm)×0152〔6〕；(5)血、尿常规及肝肾功能。
1.5 统计学方法
应用SPSS12.0软件，对所测数据中计量资料采用t 检验，计数资料采用χ2 检验。
2 结果
2.1 两组病例脱落情况
治疗过程中对照组脱落4例(7.4%),3例因惧怕不良反应而自行停药, 1例因为出现胃肠道不良反应而自行停药。治疗组脱落3例(6.38%), 其中1例因胃肠道反应中断治疗, 2例因血压偏低自行停药。治疗组有44例,对照组有50例患者有完整的资料进入统计学分析处理。
2.2 比较
两组患者治疗前后IPSS、MFR、PRV及前列腺体积结果比较(表1)，治疗后两组患者的IPSS、MFR及PRV均有显著改善( P<0.05 或P<0.01)。两组前列腺体积治疗前后比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后比较，联合用药组IPSS明显较低，而MFR明显较高，差异有统计学意义 (P<0.05)，而PRV差异不显著。
2.3 不良反应
除脱落患者外,其他患者服药过程中未见明显不良反应。服药前后血、尿常规及肝肾功能指标均在正常范围内,无明显改变。
3 讨论
BPH是引起中老年男性排尿障碍中最为常见的一种良性疾病[7]。随着人们生活水平的改善和平均寿命的延长, BPH的发病率不断上升,组织学上BPH的发病率随着年龄的增长而增加,最初通常发生在40岁以后,到60 岁时> 50% , 80 岁时高达83%[8]。良性前列腺增生（BPH）患者，短期目标是缓解病人的下尿路症状，长期目标是延缓疾病的临床进展，预防并发症的发生。在减少药物治疗副作用的同时保持患者较高的生活质量是良性前列腺增生药物治疗的总体目标[9]。目前主要的治疗药物有以非那雄胺为代表的5-α还原酶抑制剂及以坦索罗辛为代表的α-受體阻滞剂[10]。坦索罗辛能选择性地阻断膀胱颈、前列腺腺体及包膜的αA受体，从而降低平滑肌张力，减少尿道阻力，最终改善排尿困难症状[11]。非那雄胺通过抑制睾酮或双氢睾酮的合成或降低其活性，从而起到缩小BPH患者前列腺体积的作用[12]。本文就这两种药的联合应用是否增强疗效进行了探索。 本次研究结果显示，与治疗前比较,治疗3个月后单药组和联合用药组患者的 IPSS评分、MFR及PRV均明显改善 (P<0.05或 <0.01),前列腺体积的改变差异无统计学意义；两组治疗后比较，联合用药组的IPSS明显较低，而MFR明显较高，差异有统计学意义 (P<0.05)。
此次短期临床观察证明,坦索罗辛与非那雄胺单用均能明显缓解BPH的临床症状，如最大尿流率及反映下尿路贮尿、排尿功能的残余尿量也均有改善，但联合用药与单用坦索罗辛相比，能更加明显缓解BPH患者的临床症状及膀胱残余尿量。前列腺体积两组治疗前后比较差异无统计学意义,可能与疗程短有关,有待今后进一步观察。因此5-α还原酶抑制剂及α-受体阻滞剂的联合应用可作为BPH患者的药物优化治疗方案。
参考文献：
[1] 那彦群.我国良性前列腺增生临床治疗症状及思考[J].中国外科杂志,2007,45(14):937-938 .
[2] 吴阶平主编. 吴阶平泌尿外科学[M]. 济南：山东科学技术出版社,2004:1143-1154.
[3] 顾方六. 国际协调委员会有关前列腺疾病患者诊断和治疗方法的推荐意见[J].中华泌尿外科杂志,1994,15 (3):230-235.
[4] AUA Practice Guidelines Committee. AUA guidelines on management of benign prostatic hyperplasia (2003). Chapter .Diagnosis and treatment recommendations. J Urol 2003,170(2, Pt1): 530-547.
[5] Jens T, Andersen J, Curtis N, et al. Finasteride significantly reduces acute urinatry retention and need for surgery in patients with symptomatic benign prostate hyperplasia. Urology 1997,49(6) :839-845.
[6] Roehrborn CG. Accurate determination ofprostate size via digital rectal exmination and transpectal ultrasound. Urology 1998,51(1) :19-22.
[7] Rowhrborm CG, McConnell JD. Etiology, pathophysiology, epidemiology and natural history of benign prostatic hyperplasia. In Walsh PC, Retic ED, Vaughan JR, et al. Campbell’s Urology. Philadephia: W. B. Saunders Company.2002:1297-1330.
[8] BerryMJ, Coffey D S, Walsh PC, et al. The development of human benign prostatic hyperplasia with age. J Urol 1984,132(3):474-479.
[9] 那彦群主编。中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M].北京：人民卫生出版社，2007.167.
[10] 赵晓东.坦索罗辛与坦索罗辛和保列治联合应用治疗BPH疗效比较[J].临床泌尿外科杂志,2008,23(9):718.
[11] 魏强.良性前列腺增生的治疗[J].臨床药物治疗杂志. 2007,5(2):18-22.
[12] 曾凡雄,李克庆,杨冰.盐酸坦索罗辛治疗不同体积BPH疗效观察[J].临床泌尿外科杂志,2008,23(11):880.
【关键词】良性前列腺增生症；坦索罗辛；非那雄胺
【中图分类号】R697 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2012）01-0055-02
良性前列腺增生症 (benign prostatic hyperplasia,BPH)是老年男性的常见病，随着人口老龄化，其发病率呈逐渐升高（1）。药物治疗是症状性BPH患者的主要治疗手段。本文收集从 2010年 6月 —2011年 12月，用坦索罗辛单药治疗老年 BPH患者54例 ，并与 47例联合服用保列治患者对照观察，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 病例选择
BPH诊断参照《吴阶平泌尿外科学》〔2〕的诊断标准及国际前列腺症状评分 ( international prostate symptom score, IPSS)标准[3]。符合下列条件者为治疗对象: (1)年龄 65～85岁；(2)临床表现均有典型的下尿路梗阻症状及刺激症状,IPSS评分≥8分[4]；(3)直肠指诊及经直肠超声检查证实前列腺增生；(4)B超检查膀胱残余尿量≤150 mL[5]；(5)血前列腺特异抗原 (prostate specific antigen, PSA)≤4μg/L；(6)所有患者排除前列腺癌、神经原性膀胱、尿道狭窄、膀胱肿瘤、膀胱结石等疾病、无前列腺手术史 ,无肝肾功能损害；(7)2周内未服用其他治疗前列腺疾病的药物。
1.2 临床资料
所有病例均来源于南京军区福州总医院高干科2010年 6月—2011年12月的患者。101例BPH患者分为治疗组47例,年龄65～85岁 ,平均(73. 3 ±6.53)岁 ,病程 6个月 ～18年,平均 (5.6±1.7)年；对照组 54例,年龄 65～85岁,平均 (73.2 ±8.5)岁 ,病程 4个月～17年 ,平均 (4.7±2.3)年。两组资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.3 治疗方法
单药治疗组（对照组）口服盐酸坦索罗辛(哈乐，阿斯泰来制药（中国）有限公司生产)0.2mg,每天 1次,连续服用 3个月。联合治疗组（治疗组）同时予非那雄胺 (保列治,杭州默沙东制药有限公司生产),5mg ,每天1次，连续用药 3个月。
1.4 观察指标
两组治疗前后观察如下项目: (1)IPSS: 0～7分为轻度症状 ,8～19分为中度症状 ,20～35分为重度症状；(2)最大尿流率(maximum flow rate, MFR),正常人MFR≥20 ml/s。MFR≤15 ml / s应疑为排尿功能异常,MFR≤10 ml/s为明显异常；(3)经腹B超测膀胱残余尿量,正常人残余尿量0～10 ml,当残余尿量达到60 ml时,是手术治疗的指征之一；(4)经直肠超声测前列腺体积,正常前列腺大小12～15g,20g以上即为前列腺增生,计算公式为:V=R1(cm)×R2(cm)×R3(cm)×0152〔6〕；(5)血、尿常规及肝肾功能。
1.5 统计学方法
应用SPSS12.0软件，对所测数据中计量资料采用t 检验，计数资料采用χ2 检验。
2 结果
2.1 两组病例脱落情况
治疗过程中对照组脱落4例(7.4%),3例因惧怕不良反应而自行停药, 1例因为出现胃肠道不良反应而自行停药。治疗组脱落3例(6.38%), 其中1例因胃肠道反应中断治疗, 2例因血压偏低自行停药。治疗组有44例,对照组有50例患者有完整的资料进入统计学分析处理。
2.2 比较
两组患者治疗前后IPSS、MFR、PRV及前列腺体积结果比较(表1)，治疗后两组患者的IPSS、MFR及PRV均有显著改善( P<0.05 或P<0.01)。两组前列腺体积治疗前后比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后比较，联合用药组IPSS明显较低，而MFR明显较高，差异有统计学意义 (P<0.05)，而PRV差异不显著。
2.3 不良反应
除脱落患者外,其他患者服药过程中未见明显不良反应。服药前后血、尿常规及肝肾功能指标均在正常范围内,无明显改变。
3 讨论
BPH是引起中老年男性排尿障碍中最为常见的一种良性疾病[7]。随着人们生活水平的改善和平均寿命的延长, BPH的发病率不断上升,组织学上BPH的发病率随着年龄的增长而增加,最初通常发生在40岁以后,到60 岁时> 50% , 80 岁时高达83%[8]。良性前列腺增生（BPH）患者，短期目标是缓解病人的下尿路症状，长期目标是延缓疾病的临床进展，预防并发症的发生。在减少药物治疗副作用的同时保持患者较高的生活质量是良性前列腺增生药物治疗的总体目标[9]。目前主要的治疗药物有以非那雄胺为代表的5-α还原酶抑制剂及以坦索罗辛为代表的α-受體阻滞剂[10]。坦索罗辛能选择性地阻断膀胱颈、前列腺腺体及包膜的αA受体，从而降低平滑肌张力，减少尿道阻力，最终改善排尿困难症状[11]。非那雄胺通过抑制睾酮或双氢睾酮的合成或降低其活性，从而起到缩小BPH患者前列腺体积的作用[12]。本文就这两种药的联合应用是否增强疗效进行了探索。 本次研究结果显示，与治疗前比较,治疗3个月后单药组和联合用药组患者的 IPSS评分、MFR及PRV均明显改善 (P<0.05或 <0.01),前列腺体积的改变差异无统计学意义；两组治疗后比较，联合用药组的IPSS明显较低，而MFR明显较高，差异有统计学意义 (P<0.05)。
此次短期临床观察证明,坦索罗辛与非那雄胺单用均能明显缓解BPH的临床症状，如最大尿流率及反映下尿路贮尿、排尿功能的残余尿量也均有改善，但联合用药与单用坦索罗辛相比，能更加明显缓解BPH患者的临床症状及膀胱残余尿量。前列腺体积两组治疗前后比较差异无统计学意义,可能与疗程短有关,有待今后进一步观察。因此5-α还原酶抑制剂及α-受体阻滞剂的联合应用可作为BPH患者的药物优化治疗方案。
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