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[摘要] 目的 探讨阿托伐他汀对终末期肾脏病患者脑钠肽及心功能的影响。 方法 选取本院2011年10月～2013年10月诊治的终末期肾脏病患者106例，根据治疗方案分为两组，53例患者实施常规治疗为对照组，53例患者加用阿托伐他汀为观察组，疗程12周。于治疗前后使用彩色多普勒超声检测患者的左室射血分数和左室舒张末期内径，比较两组患者治疗前后的脑钠肽水平和心功能指标，分析两组患者的不良反应情况。 结果 治疗后，两组患者脑钠肽、左室舒张末期内径均显著减小，而左室射血分数显著增加。观察组患者脑钠肽、左室舒张末期内径均明显小于对照组，观察组患者左室射血分数明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者不良反应发生率高于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 阿托伐他汀可明显改善终末期肾脏病患者的心功能，降低脑钠肽水平，不良反应少且安全性高，值得临床推广使用。
[关键词] 阿托伐他汀；终末期肾脏病；脑钠肽；心功能；临床价值
[中图分类号] R692.5 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）09-100-03
Clinical value of atorvastatin on brain natriuretic peptide and heart function of patients with end stage renal disease
BAI Heng ZHOU Wei
Department of Renal Internal Medicine, People's Hospital of Xingcheng City in Liaoning Province, Xingcheng 125100, China
[Abstract] Objective To investigate influence of atorvastatin on brain natriuretic peptide and heart function in patients with end stage renal disease. Methods 106 patients with end stage renal disease were selected in hospital from October 2011 to October 2013. According to treatment, patients were divided into two groups.53 patients received routine treatment as control group.53 patients combined with atorvastatin as observation group.Course of treatment was 12 weeks. Left ventricular ejection fraction and left ventricular end diastolic diameter were detected by color doppler ultrasound before and after treatment. Brain natriuretic peptide and cardiac function indexes were compared between two groups before and after treatment. Adverse reactions were analyzed in two groups. Results After treatment, brain natriuretic peptide and left ventricular end diastolic diameter significantly reduced while left ventricular ejection fraction significantly increased in two groups. Brain natriuretic peptide and left ventricular end diastolic diameter in observation group were significantly less than control group. Left ventricular ejection fraction in observation group was significantly higher than control group. Differences were statistically significant(P＜0.05). Incidence of adverse reactions in observation group was higher than control group. Difference was not statistically significant(P＞0.05). Conclusion Atorvastatin can significantly improve heart function of patients with end stage renal disease, which can also reduce brain natriuretic peptide. Atorvastatin has less adverse reactions and high safety, which is worthy of clinical use.
[Key words] Atorvastatin; End stage renal disease; Brain natriuretic peptide; Heart function; Clinical value
终末期肾脏病是肾脏病发展的最终阶段，其发病率高达十万分之一，会严重威胁到患者的身体健康，可诱发多种心血管病症的发生，也是造成患者死亡的主要病因[1-3]。终末期肾脏病患者多伴有不同程度的心功能障碍和脑钠肽的异常表达[4-6]。为了探讨阿托伐他汀对终末期肾脏病患者脑钠肽及心功能的影响，本院选取2011年10月～2013年10月诊治的终末期肾脏病患者106例，根据治疗方案分为两组，对照组实施常规治疗，观察组加用阿托伐他汀，针对两组患者治疗前后的脑钠肽水平和心功能指标、不良反应情况进行对比分析，现报道如下。
表1 兩组患者治疗前后脑钠肽水平和心功能指标比较（）
组别 时间 例数 脑钠肽（pg/L） 左室射血分数（%） 左室舒张末期内径（mm）
对照组 治疗前 53 261.4±52.7 46.8±3.9 55.7±2.6
治疗后 53 193.1±34.8 51.9±3.7 50.2±3.0
观察组 治疗前 53 263.8±49.3 46.5±4.2 55.9±2.7
治疗后 53 130.5±26.4 56.7±5.1 44.7±3.4
注：两组患者治疗后比较，脑钠肽t=11.527，P=0.000；左室射血分数t=7.846，P=0.000；左室舒张末期内径t=8.942，P=0.000
表2 两组患者不良反应情况比较[n（%）]
组别 例数 头晕头痛 恶心呕吐 胃肠道反应 腹胀腹痛 不良反应情况
对照组 53 0 1（1.9） 1（1.9） 0 2（3.8）
观察组 53 1（1.9） 1（1.9） 1（1.9） 1（1.9） 4（7.5）﹡
注：与对照组比较，x2=0.707，﹡P=0.401
1 资料与方法
1.1 一般资料
本院2011年10月～2013年10月诊治的终末期肾脏病患者106例，排除患有其他心肺疾病、肝肾疾病、血液病、精神疾病、感染性疾病、肿瘤疾病的患者。根据治疗方案分为两组，53例患者实施常规治疗为对照组，年龄57～79岁，平均（67.1±10.5）岁，其中男35例，女18例。参考NYHA心功能分级：心功能Ⅱ级31例、心功能Ⅲ级22例。原发病分析：慢性肾小球肾炎39例、多囊肾6例、糖尿病肾病4例、高血压肾病4例。53例患者加用阿托伐他汀为观察组，年龄56～78岁，平均（66.8±10.3）岁，其中男34例，女19例。参考NYHA心功能分级：心功能Ⅱ级32例、心功能Ⅲ级21例。原发病分析：慢性肾小球肾炎40例、多囊肾5例、糖尿病肾病5例、高血压肾病3例。两组患者的基础资料（性别、年龄、NYHA心功能分级、原发病等）差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。此次研究已取得患者同意，且经医院伦理委员会通过。
1.2 方法
对照组患者实施常规治疗，将患者的血压控制到130～140mm Hg/80～90mm Hg，给予患者铁剂、碳酸钙、促红细胞生成素等肾功能衰竭一体化治疗。观察组患者加用阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，J20030047），每次口服20mg，每天1次，于睡觉前服用，疗程12周。
1.3 观察指标
终末期肾脏病患者的观察指标如下：脑钠肽、左室射血分数、左室舒张末期内径、不良反应情况（头晕头痛、恶心呕吐、胃肠道反应、腹胀腹痛）。
1.4 统计学处理
数据资料均使用SPSS16.0统计学软件进行处理和分析，计量资料均使用（）表示，使用t检验，计数资料均使用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后脑钠肽水平和心功能指标比较
两组患者治疗前后的脑钠肽水平和心功能指标比较结果见表1，治疗后，两组患者脑钠肽、左室舒张末期内径均显著减小，而左室射血分数显著增加。观察组患者脑钠肽、左室舒张末期内径均明显小于对照组，观察组患者左室射血分数明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。
2.2 两组患者不良反应情况比较
两组患者的不良反应情况比较结果见表2，观察组患者不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。
3 讨论
终末期肾脏病是临床常见的一种重症，患者存在严重的肾功能衰竭[7-9]，也会逐渐累及其他器官，造成心功能的逐渐降低，使得脑钠肽发生相应改变，进而影响到患者的预后。脑钠肽是一种常见的肽类激素[10-12]，是由心室肌细胞生成的，进入血液循环系统后，可参与全身的血液的整体调节，还有助于心血管系统的稳态，但其分泌量会随着心室的充盈压的改变而发生相应改变，如果心室扩张非常明显，会造成容量负荷过重，使得心肌细胞坏死，而局部的压力改变也会刺激心室肌细胞分泌脑钠肽，因而终末期肾脏病患者的脑钠肽是呈现增加趋势的，这是由于肾脏排泄功能减低而造成的。
如果患者体内出现了水钠潴留，使得机体容量负荷过重，可恶化高血压病情，造成心室肥厚和心功能不全等病症的发生，经彩色多普勒超声检查时可见患者的左室舒张末期内径明显增加，左室射血分数明显下降，这与本次的研究结果是相同的。有研究表明，阿托伐他汀用于治疗终末期肾脏病的效果显著，可明显改善患者的心肌功能，改善患者多項心功能指标，显著降低脑钠肽水平，有助于稳定患者的病情和改善患者的预后，具有重要的临床价值[13]。阿托伐他汀作用于机体后可显著降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，减少低密度脂蛋白的生成。同时阿托伐他汀还具有多项非调脂功能，例如改善内皮细胞的功能，发挥抗氧化作用，强效的抗炎效果，有效调节机体的神经内分泌功能，有效抑制心肌肥厚的发生，发挥强效的抗心肌纤维化的作用，均可显著改善患者的心肌功能。
本次研究的结果也表明，治疗后，两组患者脑钠肽、左室舒张末期内径均显著减小，而左室射血分数显著增加。观察组患者脑钠肽、左室舒张末期内径均明显小于对照组，观察组患者左室射血分数明显高于对照组，说明加用阿托伐他汀可显著改善终末期肾脏病患者的心功能指标，大幅降低脑钠肽水平。观察组患者不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义，说明加用阿托伐他汀是安全有效的，不会引发过多的不良反应，有助于控制患者的病情，改善患者的预后。综上所述，阿托伐他汀可明显改善终末期肾脏病患者的心功能，降低脑钠肽水平，不良反应少且安全性高，值得临床推广使用。
[参考文献]
[1] 周贤，姚源璋.营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合征与终末期肾脏病[J].中国中西医结合肾病杂志，2013，14（9）： 827-829.
[2] 祁红，吴碧青，郑海滨.彩色多普勒超声对终末期肾脏病患者颈动脉粥样硬化的评估[J].武警医学，2013，24（5）： 431-432.
[3] 占雅萍，戴慧莉，严玉澄.内皮祖细胞在终末期肾脏病患者心血管疾病中的作用[J].中国中西医结合肾病杂志， 2012，13（4）： 361-363.
[4] 谭丽玲，宋钦华.脑钠肽与2型糖尿病肾病患者早期肾损害程度的相关性[J].中国老年学杂志，2011，31（8）：1438-1439.
[5] 王希敏，郑东旭.糖尿病肾病患者检测B型脑钠肽的意义[J].中国老年学杂志，2013，33（14）：3450-3451.
[6] 欧阳漪，程洁，王平芳，等.老年糖尿病肾病与血清胱抑素C、同型半胱氨酸、B型脑钠肽的关系[J].湖南师范大学学报（医学版），2012，9（3）：28-33.
[7] 吴碧青，曾国彬.终末期肾脏病患者颈动脉硬化及相关危险因素分析[J].陕西医学杂志，2013，42（3）：292-294.
[8] 朱赞东.终末期肾脏病血液透析患者QT间期离散度与室性心律失常的关系研究[J].中国医药指南，2013，11（16）： 48-49.
[9] 田媛媛，赵建荣，孙德珍.终末期肾脏病（ESRD）患者并发心血管疾病的研究进展[J].疾病监测与控制，2013，7（5）：286-288.
[10] 费沛，肖厚勤，张庆红，等.替米沙坦与螺内酯配伍对早期糖尿病肾病76例微量白蛋白尿及脑钠肽的影响[J].陕西医学杂志，2012，41（5）：578-580.
[11] 袁丽萍，陈芳建，刘加和，等.脑钠肽、胱抑素C、同型半胱氨酸联合检测对诊断早期糖尿病肾病的意义[J].浙江实用医学，2013，18（4）： 240-241.
[12] 陆玉莲，姚伟峰.N-末端B型脑钠肽前体与糖尿病肾病的相关性[J].医药论坛杂志，2011，32（22）：9-11.
[13] 姜维，刘胜阳.阿托伐他汀对终末期肾脏病患者脑钠肽及心功能的影响[J].中国当代医药，2013，20（5）：50-51.
（收稿日期：2014-02-25）
[关键词] 阿托伐他汀；终末期肾脏病；脑钠肽；心功能；临床价值
[中图分类号] R692.5 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）09-100-03
Clinical value of atorvastatin on brain natriuretic peptide and heart function of patients with end stage renal disease
BAI Heng ZHOU Wei
Department of Renal Internal Medicine, People's Hospital of Xingcheng City in Liaoning Province, Xingcheng 125100, China
[Abstract] Objective To investigate influence of atorvastatin on brain natriuretic peptide and heart function in patients with end stage renal disease. Methods 106 patients with end stage renal disease were selected in hospital from October 2011 to October 2013. According to treatment, patients were divided into two groups.53 patients received routine treatment as control group.53 patients combined with atorvastatin as observation group.Course of treatment was 12 weeks. Left ventricular ejection fraction and left ventricular end diastolic diameter were detected by color doppler ultrasound before and after treatment. Brain natriuretic peptide and cardiac function indexes were compared between two groups before and after treatment. Adverse reactions were analyzed in two groups. Results After treatment, brain natriuretic peptide and left ventricular end diastolic diameter significantly reduced while left ventricular ejection fraction significantly increased in two groups. Brain natriuretic peptide and left ventricular end diastolic diameter in observation group were significantly less than control group. Left ventricular ejection fraction in observation group was significantly higher than control group. Differences were statistically significant(P＜0.05). Incidence of adverse reactions in observation group was higher than control group. Difference was not statistically significant(P＞0.05). Conclusion Atorvastatin can significantly improve heart function of patients with end stage renal disease, which can also reduce brain natriuretic peptide. Atorvastatin has less adverse reactions and high safety, which is worthy of clinical use.
[Key words] Atorvastatin; End stage renal disease; Brain natriuretic peptide; Heart function; Clinical value
终末期肾脏病是肾脏病发展的最终阶段，其发病率高达十万分之一，会严重威胁到患者的身体健康，可诱发多种心血管病症的发生，也是造成患者死亡的主要病因[1-3]。终末期肾脏病患者多伴有不同程度的心功能障碍和脑钠肽的异常表达[4-6]。为了探讨阿托伐他汀对终末期肾脏病患者脑钠肽及心功能的影响，本院选取2011年10月～2013年10月诊治的终末期肾脏病患者106例，根据治疗方案分为两组，对照组实施常规治疗，观察组加用阿托伐他汀，针对两组患者治疗前后的脑钠肽水平和心功能指标、不良反应情况进行对比分析，现报道如下。
表1 兩组患者治疗前后脑钠肽水平和心功能指标比较（）
组别 时间 例数 脑钠肽（pg/L） 左室射血分数（%） 左室舒张末期内径（mm）
对照组 治疗前 53 261.4±52.7 46.8±3.9 55.7±2.6
治疗后 53 193.1±34.8 51.9±3.7 50.2±3.0
观察组 治疗前 53 263.8±49.3 46.5±4.2 55.9±2.7
治疗后 53 130.5±26.4 56.7±5.1 44.7±3.4
注：两组患者治疗后比较，脑钠肽t=11.527，P=0.000；左室射血分数t=7.846，P=0.000；左室舒张末期内径t=8.942，P=0.000
表2 两组患者不良反应情况比较[n（%）]
组别 例数 头晕头痛 恶心呕吐 胃肠道反应 腹胀腹痛 不良反应情况
对照组 53 0 1（1.9） 1（1.9） 0 2（3.8）
观察组 53 1（1.9） 1（1.9） 1（1.9） 1（1.9） 4（7.5）﹡
注：与对照组比较，x2=0.707，﹡P=0.401
1 资料与方法
1.1 一般资料
本院2011年10月～2013年10月诊治的终末期肾脏病患者106例，排除患有其他心肺疾病、肝肾疾病、血液病、精神疾病、感染性疾病、肿瘤疾病的患者。根据治疗方案分为两组，53例患者实施常规治疗为对照组，年龄57～79岁，平均（67.1±10.5）岁，其中男35例，女18例。参考NYHA心功能分级：心功能Ⅱ级31例、心功能Ⅲ级22例。原发病分析：慢性肾小球肾炎39例、多囊肾6例、糖尿病肾病4例、高血压肾病4例。53例患者加用阿托伐他汀为观察组，年龄56～78岁，平均（66.8±10.3）岁，其中男34例，女19例。参考NYHA心功能分级：心功能Ⅱ级32例、心功能Ⅲ级21例。原发病分析：慢性肾小球肾炎40例、多囊肾5例、糖尿病肾病5例、高血压肾病3例。两组患者的基础资料（性别、年龄、NYHA心功能分级、原发病等）差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。此次研究已取得患者同意，且经医院伦理委员会通过。
1.2 方法
对照组患者实施常规治疗，将患者的血压控制到130～140mm Hg/80～90mm Hg，给予患者铁剂、碳酸钙、促红细胞生成素等肾功能衰竭一体化治疗。观察组患者加用阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，J20030047），每次口服20mg，每天1次，于睡觉前服用，疗程12周。
1.3 观察指标
终末期肾脏病患者的观察指标如下：脑钠肽、左室射血分数、左室舒张末期内径、不良反应情况（头晕头痛、恶心呕吐、胃肠道反应、腹胀腹痛）。
1.4 统计学处理
数据资料均使用SPSS16.0统计学软件进行处理和分析，计量资料均使用（）表示，使用t检验，计数资料均使用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后脑钠肽水平和心功能指标比较
两组患者治疗前后的脑钠肽水平和心功能指标比较结果见表1，治疗后，两组患者脑钠肽、左室舒张末期内径均显著减小，而左室射血分数显著增加。观察组患者脑钠肽、左室舒张末期内径均明显小于对照组，观察组患者左室射血分数明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。
2.2 两组患者不良反应情况比较
两组患者的不良反应情况比较结果见表2，观察组患者不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。
3 讨论
终末期肾脏病是临床常见的一种重症，患者存在严重的肾功能衰竭[7-9]，也会逐渐累及其他器官，造成心功能的逐渐降低，使得脑钠肽发生相应改变，进而影响到患者的预后。脑钠肽是一种常见的肽类激素[10-12]，是由心室肌细胞生成的，进入血液循环系统后，可参与全身的血液的整体调节，还有助于心血管系统的稳态，但其分泌量会随着心室的充盈压的改变而发生相应改变，如果心室扩张非常明显，会造成容量负荷过重，使得心肌细胞坏死，而局部的压力改变也会刺激心室肌细胞分泌脑钠肽，因而终末期肾脏病患者的脑钠肽是呈现增加趋势的，这是由于肾脏排泄功能减低而造成的。
如果患者体内出现了水钠潴留，使得机体容量负荷过重，可恶化高血压病情，造成心室肥厚和心功能不全等病症的发生，经彩色多普勒超声检查时可见患者的左室舒张末期内径明显增加，左室射血分数明显下降，这与本次的研究结果是相同的。有研究表明，阿托伐他汀用于治疗终末期肾脏病的效果显著，可明显改善患者的心肌功能，改善患者多項心功能指标，显著降低脑钠肽水平，有助于稳定患者的病情和改善患者的预后，具有重要的临床价值[13]。阿托伐他汀作用于机体后可显著降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，减少低密度脂蛋白的生成。同时阿托伐他汀还具有多项非调脂功能，例如改善内皮细胞的功能，发挥抗氧化作用，强效的抗炎效果，有效调节机体的神经内分泌功能，有效抑制心肌肥厚的发生，发挥强效的抗心肌纤维化的作用，均可显著改善患者的心肌功能。
本次研究的结果也表明，治疗后，两组患者脑钠肽、左室舒张末期内径均显著减小，而左室射血分数显著增加。观察组患者脑钠肽、左室舒张末期内径均明显小于对照组，观察组患者左室射血分数明显高于对照组，说明加用阿托伐他汀可显著改善终末期肾脏病患者的心功能指标，大幅降低脑钠肽水平。观察组患者不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义，说明加用阿托伐他汀是安全有效的，不会引发过多的不良反应，有助于控制患者的病情，改善患者的预后。综上所述，阿托伐他汀可明显改善终末期肾脏病患者的心功能，降低脑钠肽水平，不良反应少且安全性高，值得临床推广使用。
[参考文献]
[1] 周贤，姚源璋.营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合征与终末期肾脏病[J].中国中西医结合肾病杂志，2013，14（9）： 827-829.
[2] 祁红，吴碧青，郑海滨.彩色多普勒超声对终末期肾脏病患者颈动脉粥样硬化的评估[J].武警医学，2013，24（5）： 431-432.
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[4] 谭丽玲，宋钦华.脑钠肽与2型糖尿病肾病患者早期肾损害程度的相关性[J].中国老年学杂志，2011，31（8）：1438-1439.
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[6] 欧阳漪，程洁，王平芳，等.老年糖尿病肾病与血清胱抑素C、同型半胱氨酸、B型脑钠肽的关系[J].湖南师范大学学报（医学版），2012，9（3）：28-33.
[7] 吴碧青，曾国彬.终末期肾脏病患者颈动脉硬化及相关危险因素分析[J].陕西医学杂志，2013，42（3）：292-294.
[8] 朱赞东.终末期肾脏病血液透析患者QT间期离散度与室性心律失常的关系研究[J].中国医药指南，2013，11（16）： 48-49.
[9] 田媛媛，赵建荣，孙德珍.终末期肾脏病（ESRD）患者并发心血管疾病的研究进展[J].疾病监测与控制，2013，7（5）：286-288.
[10] 费沛，肖厚勤，张庆红，等.替米沙坦与螺内酯配伍对早期糖尿病肾病76例微量白蛋白尿及脑钠肽的影响[J].陕西医学杂志，2012，41（5）：578-580.
[11] 袁丽萍，陈芳建，刘加和，等.脑钠肽、胱抑素C、同型半胱氨酸联合检测对诊断早期糖尿病肾病的意义[J].浙江实用医学，2013，18（4）： 240-241.
[12] 陆玉莲，姚伟峰.N-末端B型脑钠肽前体与糖尿病肾病的相关性[J].医药论坛杂志，2011，32（22）：9-11.
[13] 姜维，刘胜阳.阿托伐他汀对终末期肾脏病患者脑钠肽及心功能的影响[J].中国当代医药，2013，20（5）：50-51.
（收稿日期：2014-02-25）