【摘 要】
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HMG盒转录因子1(HMG box transcription factor 1,HBP1)作为一个肿瘤抑制因子,具有双重转录因子活性,通过激活或抑制细胞生长相关基因(p16,p21或DNMT1)的表达,抑制肿瘤细胞的
【机 构】
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北京大学医学部生物化学与生物物理学系,北京100191;长治医学院生物化学教研室,山西长治046000
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HMG盒转录因子1(HMG box transcription factor 1,HBP1)作为一个肿瘤抑制因子,具有双重转录因子活性,通过激活或抑制细胞生长相关基因(p16,p21或DNMT1)的表达,抑制肿瘤细胞的增殖.磷脂酶C-γ1(phospholipase C-γ1,PLC-γ1)是磷脂酶C家族的成员,在许多肿瘤细胞PLC-γ1表达升高,与肿瘤细胞的增殖和迁移密切相关.本研究通过生物信息学预测发现PLC-γ1可能是HBP1的下游靶分子;在宫颈癌细胞HeLa中分别过表达和敲低HBP1后,荧光定量PCR及Western印迹检测证明,过表达HBP1,PLC-yl mRNA水平下调至49％,蛋白质相对表达量下调至48％(P＜0.01);反之,敲低HBP1,PLC-yl mRNA水平上调2倍,蛋白质相对表达量上调2倍(P＜0.01);双荧光素酶报告基因结果证实,HBP1转录抑制PLC-γ1启动子活性;染色质免疫沉淀结果证实,细胞内HBP1与PLC-yl启动子结合;细胞划痕实验48 h结果显示,HBP1组划痕面积改变率低于对照组约19％(P＜O.05),“HBP1+PLC-γ1”组与HBP1组相比划痕面积改变率增加约17％(P＜0.05);Transwell迁移和侵袭实验发现,HBP1组与对照组相比穿过膜的细胞数量分别减少约90和68(P＜0.01),“HBP1+PLC-γ1”组与HBP1组相比穿过膜的细胞数量分别增加约89和47(P＜0.01),划痕和Transwell实验结果表明,HBP1下调PLC-γ1表达抑制了宫颈癌细胞的迁移和侵袭能力.上述所有结果表明,PLC-γ1是HBP1下游的靶基因,HBP1可以直接结合PLC-y1基因的启动子,在转录水平抑制PLC-y1基因的表达,从而抑制宫颈癌细胞的迁移和侵袭.该研究初步阐明了HBP1调控PLC-γ1的分子机制及其在宫颈癌细胞迁移中的作用,为确定宫颈癌治疗的有效分子靶点提供了实验依据.
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