观察化疗产生的免疫抑制作用对三阴性乳腺癌(TNBC)治疗效果的影响。
方法24只BABL/c裸鼠随机分为单纯荷瘤组、化疗组和联合组,每组8只。腋下接种MDAMB-231-HM细胞,构建TNBC小鼠荷瘤模型。单纯荷瘤组为空白组,化疗组腹腔注射5 mg/kg紫杉醇,联合组注射5 mg/kg紫杉醇和0.2 mg/kg胸腺肽,每周2次。3周后处死小鼠行肿瘤组织重量检测,脾脏细胞活性白细胞介素(IL)-2、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-10和IL-6细胞因子酶联免疫吸附试验(ELISA)检测,血液单核细胞CD4+/CD8+流式细胞检测。
结果(1)化疗组肿瘤瘤重[(1.32±0.67) g]显著低于荷瘤组[(3.12±0.32) g,P=0.031];联合组瘤重[(0.80±0.37) g]显著低于化疗组[(1.32±0.67) g,P=0.037]。(2)化疗组脾脏细胞活性IL-2、IL-10和IL-6细胞因子水平较荷瘤组均显著降低,TNF-α水平降低但差异无统计学意义:48 h时IL-2水平:(13.39±1.21) ng/L比(16.65±1.28) ng/L(P=0.030),36 h时IL-10水平:(223.03±32.24) ng/L比(267.98±42.12) ng/L(P=0.041),36 h时IL-6水平:(39.03±10.24) ng/L比(47.98±12.12) ng/L(P=0.025),36 h时TNF-α水平(26.94±2.94) ng/L比(29.45±3.45) ng/L。(3)胸腺肽免疫增强治疗能显著逆转化疗引起的IL-2、TNF-α和IL-10细胞因子水平下调,但对IL-6水平无逆转作用:48 h时IL-2水平:(19.96±1.05) ng/L比(13.39±1.21) ng/L(P=0.003),36 h时TNF-α水平:(23.45±2.78) ng/L比(20.34±3.01) ng/L(P=0.047),48 h时IL-10水平:(285.34±36.74) ng/L比(250.43±30.56) ng/L(P=0.014),36 h时IL-6水平:(37.57±5.57) ng/L比(39.03±10.24) ng/L。(4)化疗组与荷瘤组比较CD4+/CD8+比值降低但差异无统计学意义(1.19±0.11比1.14±0.13),联合治疗后显著逆转CD4+/CD8+比值降低(1.41±0.10比1.14±0.13,P=0.002)。
结论免疫作用在TNBC治疗中有重要作用,化疗对体液免疫以及细胞免疫产生抑制作用,联合免疫增强药物可逆转化疗引起的免疫抑制,增强化疗治疗效果。