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目的 探讨川崎病(KD)相关心肌损伤的可能机制.方法 将45只(1月龄)SD大鼠随机分为对照组、干酪乳杆菌细胞壁成分(LCWE)模型组和4-苯基丁酸(4-PBA)治疗组.建立大鼠川崎病模型4周后,用酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)检测KD大鼠血浆和心肌组织匀浆中脂质运载蛋白(Lcn)2的含量;超声心动图检测大鼠心脏功能;各组大鼠心肌组织制作石蜡切片并进行细胞凋亡TUNEL染色;蛋白质印迹法(Western blot)检测大鼠心肌内质网应激的标志物表达变化.离体实验采用原代培养新生大鼠心肌细胞,Lcn 2处理48 h后检测细胞活力、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)3活性以及内质网应激程度.结果 与对照组比较,KD大鼠血浆和心肌组织匀浆中Lcn2的含量显著升高(P＜0.05).用Lcn 2(10 ng/ml)处理原代培养的心肌细胞48 h后可导致心肌细胞活力显著降低(P＜0.05),同时内质网应激的标志物活化转录因子(ATF)6、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、磷酸化的蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、磷酸化的真核起始因子(p-elF) 2α均出现升高,导致凋亡信号Caspase 12和活化的Caspase(cleave-Caspase)3水平显著增高(P＜0.05).KD大鼠心肌出现促凋亡性内质网应激,ATF6、CHOP、p-PERK、p-elF2α均显著升高,导致凋亡信号Caspase 12和cleave-Caspase 3水平显著增高(P＜0.05).同时伴有左室舒张末期内径(LVIDd)显著增加(P＜0.05),左室射血分数(LVEF)显著降低(P＜0.05).使用4-PBA后能够有效抑制KD状态下的心肌内质网应激程度,降低ATF6、CHOP、p-PERK、p-elF2α水平,降低Caspase 12和cleave-Caspase 3水平(P＜0.05),同时有效提升LVEF(P ＜0.05),改善KD大鼠心脏泵血功能,减少LVIDd(P＜0.05),并最终改善KD大鼠舒张功能.结论KD诱发心脏收缩舒张功能障碍同时伴有Lcn 2显著升高.Lcn 2对心肌细胞的直接作用是促凋亡性内质网应激.抑制KD状态下的心肌内质网应激可抑制心肌凋亡改善心脏功能.